Вирус, доставляющий терапевтический ген в челноке в клетки, укрепил мышцы, улучшил моторные навыки и удлинил продолжительность жизни мышей, сокрушенных с двумя нейромускульными болезнями. Подход мог однажды помочь людям с диапазоном подобных беспорядков от мышечной дистрофии до амиотрофического бокового склероза или АЛЬСА.
Многие из этих болезней включают дефектные нейромускульные соединения — интерфейс между нейронами и мышечными клетками, где мозговые сигналы говорят мышцам заключать контракт. При одной такой болезни, форме семейной миастении тазового пояса, люди несут две дефектных копии гена под названием DOK7, кодирующий для протеина, это необходимо для формирования таких соединений. Их атрофия мышц бедра и плеча за многие годы, и некоторые в конечном счете имеют проблемы с дыханием или заканчивают в инвалидном кресле. Мыши, столь же пропавшие должным образом работа, ген Dok7 является сильно весящим ниже нормы и умирает в течение нескольких недель.
В новом исследовании исследователи во главе с молекулярным биологом Юджи Ямэнэши из университета Токио сначала ввели молодых мышей, спроектированных для имения дефектного Dok7 с безопасным вирусом, несущим хорошую копию гена Dok7, выраженного только в мышце. В течение приблизительно 7 недель, восстановленные грызуны. Их мышечные клетки, проворачиваемые протеин DOK7, и под микроскопом их мышцы, имели большие нейромускульные соединения, чем те из невылеченных мышей с дефектным Dok7.
К тому же, мыши выросли до здоровой массы тела и имели чрезвычайно нормальные очки на испытаниях моторных навыков и мышечной силы.Следующий вопрос состоял в том, поможет ли генотерапия Dok7 мышам с различной мышечной патологией. Группа Токио дала лечение мышам с разъедающей формой Мышечной дистрофии наждака-Dreifuss (EDMD), унаследованной болезни в людях, вовлекающих дефект в ген для мышечного белка, также приводящего к ускоренным нейромускульным соединениям и мышечной слабости и трате.
Эти мыши, также, жили дольше, имели большие нейромускульные соединения и добились большего успеха на моторных испытаниях, чем невылеченные мыши с болезнью, бригада сообщает онлайн сегодня в Науке (смотрите, что видео показывает, что рассматриваемые мыши встают быстрее, чем невылеченные грызуны, когда помещено в их сторону).Результаты не были столь же существенными как у Dok7-несовершенных мышей — рассматриваемые мыши EDMD были все еще худыми и имели сокращенную продолжительность жизни. Но японская бригада говорит, что это вероятно, потому что генетический дефект мышей также приводит к проблемам с сердцем, которые не решило лечение; люди с EDMD получают вещества, от скорости реакций которого зависит скорость других реакций.
Ямэнэши говорит, что его группа теперь проверяет терапию DOK7 при других болезнях и у более крупных животных.Большая часть лечения генотерапии нейромускульной болезни стремится исправлять определенный генетический дефект, отмечает исследователя мышечной патологии Мартина Чайлдерса из университета Вашингтона, Сиэтла. Поскольку эти беспорядки вызываются сотнями или тысячами генетических мутаций, предназначаясь для всех этих беспорядков, тот путь мог потребовать “сотен генотерапий”, говорит он.
Однако Чайлдерс предлагает, терапия DOK7 могла работать со многими из них.