По словам исследователей из Duke-NUS Graduate Medical School Singapore, рак желудка, одна из основных причин смерти от рака во всем мире, на самом деле подразделяется на три широких подтипа, которые по-разному реагируют на доступные в настоящее время методы лечения.
Это открытие может значительно улучшить уход за пациентами благодаря разработке генетического теста для классификации опухолей и сопоставления их с методами лечения, которые предлагают наилучшие результаты.
"Одна из особенностей, которая делает рак желудка столь смертельным, заключается в том, что он возникает из-за множества генетических изменений, которые создают различия в том, как опухоли реагируют на терапию," сказал Стив Розен, доктор философии.D., директор Центра вычислительной биологии Duke-NUS. Розен – старший автор исследования, опубликованного в сентябрьском номере журнала Gastroenterology. "Наше исследование показало, что на самом деле существует три различных молекулярных классификации, которые кажутся биологически и терапевтически значимыми."
Во всем мире только рак легких более смертоносен, чем рак желудка. Заболеваемость во всех странах снижалась на протяжении десятилетий, и в Соединенных Штатах они намного ниже, чем в Азии, но злокачественные новообразования по-прежнему поражают более 21000 человек в США.S. в год, по данным Национального института рака.
Несмотря на различия в том, как опухоли реагируют на лечение, пациенты часто получают "универсальный" подход к лечению, в результате чего пятилетняя выживаемость в США составляет около 27 процентов.
"Возникла острая необходимость в улучшенной классификации рака желудка, которая дала бы представление о биологии опухолей, что могло бы помочь предсказать ответ на лечение," сказал соавтор исследования Патрик Тан, M.D., кандидат наук., профессор Программы биологии рака и стволовых клеток в Duke-NUS.
Используя технологию, называемую профилированием экспрессии генов на основе микрочипов, Розен и его коллеги проанализировали 248 опухолей желудка, а затем сгруппировали их в соответствии с генами, которые были экспрессированы в опухолях.
Анализ экспрессии генов широко разделяет опухоли на три подтипа: пролиферативные, метаболические и мезенхимальные. Эти подтипы также различаются по своим геномным и эпигеномным свойствам.
Опухоли пролиферативного подтипа имеют высокий уровень геномной нестабильности и мутации в гене-супрессоре опухоли TP53, которая встречается при многих типах рака. Раковые клетки метаболического подтипа более чувствительны к химиотерапевтическому агенту 5-ФУ. Раковые клетки мезенхимального подтипа обладают некоторыми чертами раковых стволовых клеток и особенно чувствительны к классу терапии под названием PI3K?AKT?ингибиторы mTOR.
"Что касается клинического лечения, наши исследования сделали два многообещающих вывода," Розен сказал. "Во-первых, 5-ФУ был особенно эффективен против опухолей метаболического подтипа, а во-вторых, препараты, нацеленные на PI3K?AKT?Путь mTOR может быть особенно эффективным против рака мезенхимального подтипа."
"В случае подтверждения в будущих исследованиях описанная здесь классификация рака желудка может помочь в разработке методов лечения, адаптированных к молекулярным подтипам," сказал ведущий автор Чжэндэн Лэй, доктор философии.