Еще в середине 19 века французский врач Арман Труссо обнаружил связь между раком и тромбозом ?? образование часто опасных сгустков крови, которые могут привести к венозной окклюзии. Сегодня известно, что рак и его лечение изменяют свойства кровотока и, таким образом, способствуют образованию тромбов. Однако сгустки крови возникают не только как побочный эффект и следствие рака, но, наоборот, повышенная тенденция к свертыванию крови также может быть связана с повышенным риском рака.
Около двенадцати различных белков крови, называемых факторами свертывания, скоординированно взаимодействуют в процессе свертывания (коагуляции) крови. Точно так же, как гемофилия (снижение свертываемости крови) передается по наследству, гены также играют роль в повышении тенденции к свертыванию (тромбофилия): существуют хорошо изученные варианты генов (полиморфизмы) ряда факторов свертывания крови, которые связаны с повышенным или сниженная склонность к свертыванию. От двух до пяти процентов населения носят такие генетические варианты.
В Немецком центре онкологических исследований (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) в Гейдельберге ученые во главе с профессором д-ром. Герман Бреннер изучал шесть вариантов генов различных факторов свертывания крови на предмет возможной связи с риском колоректального рака. В большом исследовании они проанализировали появление этих шести вариантов примерно в 1.800 больных колоректальным раком и такое же количество здоровых лиц контрольной группы.
Команда обнаружила наиболее очевидную связь для варианта, который значительно увеличивает риск тромбоза и известен как фактор V Лейдена (FVL). Было обнаружено, что участники исследования, которые несут этот генетический вариант на обеих копиях своей хромосомы 1, имеют шестикратное увеличение риска колоректального рака по сравнению с участниками, которые несут две копии хромосомы "стандартный вариант" фактора V. Если только одна копия хромосомы 1 имела вариант FVL, риск рака кишечника не повышался.
Другая связь с распространенностью рака кишечника была обнаружена группой исследователей для конкретного варианта гена фактора свертывания XIII: люди с этой мутацией несколько реже подвержены венозному тромбозу, чем те, кто несет стандартную версию фактора XIII. Теперь команда DKFZ показала, что их риск колоректального рака также на 15 процентов ниже. Для остальных четырех изученных вариантов гена команда не обнаружила связи с риском рака кишечника.
Сегодня известно, что коагуляция и канцерогенез связаны между собой. Таким образом, взаимодействие всех факторов свертывания (свертывания) приводит к образованию активного тромбина, который, в свою очередь, активирует гемостатический фибрин. Однако тромбин также способствует образованию новых кровеносных сосудов и способен растворять внеклеточный матрикс, который является клеем, удерживающим клетки вместе. Таким образом, тромбин может облегчить проникновение раковых клеток в окружающие ткани.
"Интересно, что не каждый вариант гена, автоматически повышающий тенденцию к свертыванию, также увеличивает риск развития колоректального рака. Также имеет значение, присутствует ли вариант гена на обеих хромосомах или только на одной из них. Поэтому мы должны подробно проанализировать, какие факторы свертывания влияют на риск рака и каким образом," объяснил руководитель исследования Герман Бреннер. Знание этих связей является первым предварительным условием для выяснения того, могут ли и для кого препараты, влияющие на свертываемость крови, предотвратить рак кишечника.