Исследования ученых из Университета Альберты PD-1, рецептора клеточной поверхности, который естественным образом играет важную роль в деэскалации иммунной системы организма, могут объяснить, почему он может выйти из строя и вызвать аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа.
"PD-1 вызвал много ажиотажа в последние годы как мишень для новых противораковых иммунотерапевтических средств – теория состоит в том, что, отключив его, иммунная система может атаковать раковые клетки, – но нет никакого научного понимания того, как это работает," сказал Колин Андерсон, исследователь и хирург из Альбертинского института диабета и трансплантологии из Университета Альберты.
Первое исследование его исследовательской группы показало, что способность PD-1 регулировать иммунную систему или Т-клетки проявляется на ранней стадии, во внутриутробном или неонатальном периоде.
"В нашем исследовании мы показали, что это также имеет решающее значение, когда Т-клетки проходят две фазы обучения, чтобы не атаковать собственные здоровые клетки организма," добавил он.
Первая фаза происходит, когда в тимусе образуются Т-клетки; вторая фаза происходит, когда они мигрируют в тело и проходят через второй механизм, называемый периферической толерантностью, объяснил Андерсон.
Последнее исследование команды показало, что как только Т-клетки высвобождаются из тимуса, но до того, как они завершили второй механизм обучения, они склонны вызывать аутоиммунные заболевания – и это особенно верно, если PD-1 отсутствует.
"У всех нас есть эти вновь созданные Т-клетки, циркулирующие по нашему телу, которые обладают повышенной способностью вызывать аутоиммунные заболевания, и этот аутоиммунный потенциал затем отключается PD-1 в здоровой иммунной системе," сказал Андерсон.
В другом недавнем исследовании его группы был задан важный дополнительный вопрос: что именно PD-1 контролирует в этих новых Т-клетках?
"Наши данные предполагают, что PD-1 участвует в установке порогового уровня сигналов, необходимых для активации Т-клеток, так что в отсутствие сигналов PD-1 пороговый уровень сигналов, необходимых для активации, ниже, что способствует широко распространенной аутоиммунной атаке," сказал Андерсон.
Он сказал, что их результаты не только открывают дверь для изучения способов вмешательства в развитие PD-1 в раннем возрасте, но также и между двумя фазами его обучения, чтобы предотвратить развитие аутоиммунных заболеваний.
"Наши результаты также могут объяснить, почему происходит атака на множество различных органов, а не только на раковые клетки, наблюдаемые у онкологических больных, получавших новые прорывные методы лечения рака, которые блокируют рецептор PD-1."
"PD-1 контролирует тоническую передачу сигналов и индуцированную лимфопению пролиферацию Т-лимфоцитов" был опубликован в журнале Frontiers in Immunology в октябре прошлого года.
Новое исследование, "До появления периферической толерантности вновь созданные CD4 Т-клетки поддерживают опасный аутоиммунный потенциал: Fas- и перфорин-независимый аутоиммунитет, контролируемый запрограммированной смертью-1," был опубликован в январе этого года также в журнале Frontiers in Immunology.