Наркотики химиотерапии походят на ружье. Даже при том, что врачи просто стремятся к опухолям, множество хита составов других мест в органе, приводя к побочным эффектам как ущерб костного мозга и потеря волос. Для улучшения их цели исследователи попытались упаковать эти наркотики в наноизмеренных контейнерах крошечной пустоты, которые могут быть направлены к опухолям и обойти здоровые ткани.
Но размер, форма и состав этих «наночастиц» могут решительно влиять, где и когда они приняты. Теперь, ученые рассмотрели пейзаж приблизительно 100 различных формулировок наночастицы и показали, что, когда стандартный химиотерапевтический препарат упакован в лучшей из этих наночастиц, это оказывается значительно более эффективным при борьбе с раком простаты у животных, чем один только препарат.Новые результаты не являются первыми для показа обещания терапии наночастицы против рака.
Почти дюжина этих крошечных носителей препарата уже находится в клинических испытаниях. Но исследователи все еще изо всех сил пытаются разобраться в размере и составе наночастиц, работающих лучше всего на переправление наркотиков к опухолям. Таким образом для их текущего исследования, бригада 30 исследователей во главе с инженером-химиком Робертом Лангером в Массачусетском технологическом институте в Кембридже, враче-ученом Омиде Фэрохзэде из Медицинской школы Гарварда и биохимическом инженере Стивене Зэйле СВЯЗЫВАЕТ Биологические науки в Кембридже, Массачусетс, решенный для проявления более систематического подхода.
Вместо того, чтобы смотреть на все типы биоматериалов, из которых можно сделать их частицы, исследователи начатый с шести различных материалов уже утвержденный для использования американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, а также уже утвержденного грузового состава антирака названный docetaxel. Они тогда изменили 10 различных факторов, включая размер частиц, в которых они заманили в ловушку docetaxel, плотность химических групп раньше покрывала частицы от иммунной системы, дополнительные поверхностные составы раньше предназначались для частиц к опухолевым клеткам интереса, сумме docetaxel, который они несли, и как быстро частицы анализировали и выпустили свой груз.После предварительной оценки больше чем 100 различных формулировок препарата наночастицы Лангер и его коллеги уладили на дизайне, содержащем частицы на 100 миллимикронов, сделанные из комбинации биоразлагаемого полимера, известного как PLA и покрытие ОРИЕНТИРА, другой полимер, с готовностью связывающий молекулы воды и помогающий скрыть частицы от иммунной системы.
Некоторые цепочки ОРИЕНТИРА были также увенчаны с копиями маленькой молекулы под названием ACUPA, связывающий с молекулами рецептора, сверхвыраженными на поверхности клеток рака простаты.Испытания на мышах, крысах и обезьянах показали, что поставка docetaxel в наночастицах произвела плазменные концентрации препарата за 24-часовой период, в 100 раз более высокий, чем стандарт docetaxel инъекции сделал; в 10 раз больше из препарата накоплено при опухолях, также. И на раннем клиническом испытании безопасности относительно 17 человек, исследователи сочли накопление препарата при опухолях и клинических результатах в дозах всего 20% обычно предписанной docetaxel дозы, поскольку они сообщают онлайн сегодня в Науке о Переводной Медицине.
Дополнительные клинические испытания теперь проверяют увеличенные дозы, и никакая новая токсичность не наблюдалась до настоящего времени.«Это – важный результат и потрясающее направление для входа», говорит Джозеф Дезимоун, химик и эксперт по наркотикам наночастицы в Университете Северной Каролины, Чапел-Хилл.
Исследование показывает, что поставка наркотиков в наночастицах имеет потенциал для улучшения эффективности многих стандартных лекарств от рака и другой терапии, ограничивающихся их побочными эффектами, он говорит: «Когда Вы изменяетесь, где наркотики вносят, Вы существенно изменяете результат».