Лечение острой черепно-мозговой травмы гормоном прогестероном не приносит значительной пользы пациентам по сравнению с плацебо, согласно заключению клинического исследования III фазы, финансируемого Национальным институтом здравоохранения.
Публикация результатов запланирована на декабрь. 10 место в Медицинском журнале Новой Англии.
В исследовании, получившем название ProTECT III, участвовали 49 травматологических центров США в период с июля 2009 года по ноябрь 2013 года. Изначально планировалось, что исследование будет включать 1140 пациентов, но было остановлено после 882 пациентов, потому что мониторы безопасности определили, что дополнительное включение будет бесполезным.
Выживаемость и благоприятные исходы, измеренные по улучшению показателей комы в Глазго, существенно не различались в группе, получавшей прогестерон, и в группе, получавшей плацебо. Благоприятные исходы произошли у 51 процента тех, кто получал прогестерон, и 56 процентов тех, кто получал плацебо. Смертность через полгода составила 18 лет.8 процентов для прогестерона и 15.7 процентов для плацебо.
"Эти результаты явно неутешительны," говорит Дэвид Райт, доктор медицины, адъюнкт-профессор и заместитель председателя по исследованиям в области неотложной медицины Медицинской школы Университета Эмори, который выполнял функции ведущего исследователя национального исследования. "Доклинические данные о нейропротекторном действии прогестерона убедительны, но нам не удалось перевести их в многоцентровое клиническое исследование с черепно-мозговой травмой человека."
Исследование финансировалось Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта и организовано как часть сети NETT (Испытания по лечению неотложных неврологических состояний), при этом Мичиганский университет обеспечивает надзор и координацию, а Медицинский университет Южной Каролины обеспечивает анализ данных. Майкл Франкель, доктор медицины, профессор неврологии в Эмори, был главным исследователем в больнице Грейди Мемориал.
Аналогичные результаты отдельного финансируемого отраслью клинического исследования прогестерона при черепно-мозговой травме планируется опубликовать в том же выпуске NEJM.
74% пациентов составляли мужчины, средний возраст – 35 лет. Результаты существенно не различались у мужчин и женщин, а также у кавказцев, афроамериканцев или латиноамериканцев. Самым распространенным механизмом травмирования была автомобильная авария.
Прогестерон, вводимый в виде инфузии в течение четырех дней, обычно хорошо переносился с аналогичной частотой нежелательных явлений в группах, получавших прогестерон и плацебо. Флебит (воспаление вены) чаще встречался в группе прогестерона.
Обоснование для тестирования прогестерона выросло из наблюдения, что женщины, как правило, лучше реагируют на лечение и восстанавливаются после черепно-мозговой травмы лучше, чем мужчины. И мужчины, и женщины естественным образом вырабатывают прогестерон, стероидный гормон, важный для развития мозга, а также репродуктивных функций.
Многие исследовательские группы, в том числе из Эмори под руководством доктора философии Дона Штейна, обнаружили в экспериментах на животных, что прогестерон может защищать клетки мозга от токсичной среды, которая возникает после травматической травмы. Два небольших клинических испытания прогестерона при черепно-мозговой травме также дали обнадеживающие результаты.
"Результаты испытаний не оправдали наших ожиданий. Ученые должны теперь удвоить свои усилия по разработке методов лечения, которые защищают мозг и улучшают его естественные механизмы восстановления," говорит Вальтер Корошец, доктор медицины, исполняющий обязанности директора Национального института неврологических расстройств и инсульта. "Что наиболее важно, мы должны активно следить за тем, действительно ли препараты, показавшие многообещающие результаты в исследованиях на животных, действительно достигают желаемого биологического эффекта у людей, прежде чем переходить к поздним этапам испытаний. Без таких показателей мы никогда не узнаем, выбрали ли мы правильную дозу, продолжительность или даже правильный препарат."
По словам Райт, отчасти трудности с переводом лекарств с твердой доклинической эффективностью в клинику могут быть связаны с вариабельностью травм в результате любого конкретного травматического события. Местоположение и степень травм головного мозга, время, прошедшее до прибытия в больницу, управление врачом, а также состояние здоровья и жизнестойкость пациента – все это может повлиять на результаты и скрыть эффекты предлагаемого нейропротекторного агента.
"Есть несколько других примеров лекарств, которые демонстрируют большие расхождения между доклиническими данными и клинической эффективностью как при инсульте, так и при травмах головного мозга, и вместе эти результаты могут подтолкнуть исследователей в этой области к пересмотру оценки экспериментальных методов лечения," он говорит.
Райт является частью проекта под руководством UCSF, поддерживаемого Министерством обороны, под названием TBI Endpoints Development Award, который работает над разработкой более эффективных методов отбора пациентов для клинических испытаний и измерения результатов лечения пациентов.
В исследовании ProTECT III функциональное восстановление пациентов измерялось путем поиска улучшений в их баллах комы в Глазго, оценке тяжести травмы головного мозга в диапазоне от 3 (глубокое бессознательное состояние) до 15 (бодрствование и бдительность). Он включает три компонента: глаза пациентов, их способность говорить и их двигательные реакции. Тем, у кого были менее серьезные начальные травмы, необходимо было лучше выздороветь, чем тем, у кого были более тяжелые травмы, для достижения благоприятного исхода.
Из-за ограниченных временных рамок (в пределах четырех часов) для введения прогестерона после травмы головного мозга это исследование было проведено в условиях исключения из информированного согласия (EFIC), в соответствии с правилами Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. EFIC разрешается только при тестировании лечения опасных для жизни состояний и когда согласие пациента невозможно, и считается, что эффективность лечения зависит от быстрого введения.
При наличии законных уполномоченных представителей письменное информированное согласие было получено до зачисления. Пациентам, включенным в EFIC, они или их представители были уведомлены о зачислении как можно скорее и попросили письменное согласие на продолжение исследования.