Новое исследование связывает определенные наследственные генетические различия (изменения) с повышенным риском развития меланомы глаза (увеальной), редкой формы меланомы, которая возникает из-за пигментных клеток, определяющих цвет глаз.
Ежегодно в США около 2500 человек диагностируют увеальную меланому. Предыдущие клинические данные свидетельствуют о том, что увеальная меланома чаще встречается у европеоидов и людей со светлой окраской глаз; однако генетические механизмы, лежащие в основе развития этого рака, были в значительной степени неизвестны.
В этом новом исследовании, в соавторстве с патологом-офтальмологом и генетиком рака Мохамедом Абдель-Рахманом, доктором медицины Университета штата Огайо, онкологическим центром, – Arthur G. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт имени Солове и генетик рака Томас Кирхгоф, доктор философии из онкологического центра Перлмуттера Медицинской школы Нью-Йоркского университета – ученые сообщают о первых доказательствах тесной связи между генами, связанными с цветом глаз, и развитием увеальной меланомы.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что унаследованные генетические факторы, связанные с пигментацией глаз и кожи, могут увеличить риск увеальной меланомы.
Абдель-Рахман, Кирхгоф и команда сообщают о своих выводах в медицинском журнале Scientific Reports.
"Это очень важное открытие, которое будет направлять будущие исследовательские усилия по изучению взаимодействия этих пигментных генов с другими генетическими и экологическими факторами риска рака, не связанными с воздействием солнца, такими как меланома глаза. Это может привести к смене парадигмы в этой области. Наше исследование предполагает, что при меланоме глаза разница в пигментации может играть прямую роль в развитии рака, не связанная с защитой от солнечного света," говорит Абдель-Рахман.
По словам исследователей, в отличие от других солидных опухолей прогресс в понимании вклада генетических факторов риска в развитие увеальной меланомы был ограничен, в первую очередь из-за отсутствия исчерпывающих генетических данных пациентов, так как большие выборки для этого редкого типа рака имели недоступен для исследования.
Чтобы преодолеть эти ограничения, исследователи проанализировали образцы более 270 пациентов с увеальной меланомой, большинство из которых лечились в штате Огайо.
Поскольку существует известная клиническая связь между меланомой глаза и раком кожи, в этом исследовании исследователи стремились определить, существуют ли общие генетические факторы между обоими заболеваниями, поскольку наследственный генетический риск меланомы кожи был более подробно исследован в предыдущей медицинской литературе.
Команда проанализировала 29 наследственных генетических мутаций, ранее связанных с меланомой кожи, чтобы определить, существует ли связанный с этим риск увеальной меланомы.
Этот анализ показал, что пять генетических мутаций в значительной степени связаны с риском увеальной меланомы. Три наиболее значимые генетические ассоциации возникли в генетической области, определяющей цвет глаз.
"Традиционно считалось, что генетическая предрасположенность к увеальной меланоме ограничивается небольшими группами пациентов с семейным анамнезом. Теперь наши надежные данные показывают наличие новых генетических факторов риска, связанных с этим заболеванием, в общей популяции пациентов с увеальной меланомой," говорит Кирхгоф. "Но эти данные также важны, потому что они впервые указывают на то, что существует общая генетическая предрасположенность как к кожной, так и к увеальной меланоме, опосредованная генетическим определением цвета глаз. Эти знания могут иметь прямое значение для более глубокого молекулярного понимания обоих заболеваний," добавляет Кирхгоф.
Исследователи ожидают, что данные, представленные в этом исследовании, будут способствовать формированию крупных национальных и международных исследовательских консорциумов для проведения всестороннего систематического анализа данных наследственного (зародышевого) генома у больших групп пациентов с увеальной меланомой.
"Этот тип сотрудничества крайне необходим для анализа дополнительных модифицирующих генетических факторов риска, которые могут быть специфичными для увеальной меланомы. Это имеет важные последствия не только для профилактики или ранней диагностики заболевания, но потенциально для более совершенных методов лечения пациентов из группы риска," говорит Кирхгоф.
"Федеральное финансирование будет иметь решающее значение для поддержки исследований редких видов рака, таких как меланома глаза, поскольку, как показано в этом исследовании, вероятно, что влияние таких исследований будет распространяться на различные типы рака," добавляет Абдель-Рахман.