Повышая активность иммунных клеток, которые защищают от беглого воспаления, исследователи из Медицинского центра Нью-Йоркского университета в Лангоне, возможно, нашли новую терапию ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. В новом исследовании, опубликованном в онлайн-выпуске журнала Science от 25 марта 2010 г., исследователи раскрывают, как лечение этих иммунных клеток исследуемым препаратом предотвращает воспаление, удерживая определенный фермент на расстоянии.
"Это необычный механизм, который может обеспечить потенциальный терапевтический подход к лечению аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, или воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона," говорит Майкл Дастин, доктор философии, профессор иммунологии Ирен Даймонд и профессор патологии Медицинского центра Нью-Йоркского университета в Лангоне.
Инициатором нового исследования выступила Александра Занин-Жорова, кандидат медицинских наук, научный сотрудник Dr. Лаборатория Дастина в сотрудничестве с Хуаном Лафайем, доктором наук, доцентом патологии и медицины, и Стивеном Абрамсоном, доктором медицины, профессором медицины и патологии и директором отделения ревматологии. Исследование было поддержано в значительной степени за счет пятилетнего гранта от Национальных институтов здравоохранения в рамках инициативы по финансированию медицинских исследований в рамках программы Центра развития наномедицины.
Разрушающий суставы ревматоидный артрит обычно считается аутоиммунным заболеванием, вызванным гиперактивностью обычных Т-клеток, которые борются с инфекциями, раком и другими заболеваниями. За последние несколько лет исследователи из Нью-Йоркского университета и других учреждений узнали, что другие компоненты иммунной системы, известные как регуляторные Т-клетки, уравновешивают тенденцию обычных Т-клеток становиться сверхактивными, тем самым сдерживая воспаление.
Эти регуляторные Т-клетки оказывают свое влияние, связываясь с другими частями иммунной системы. С помощью молекулярной детективной работы и мощной микроскопии сотрудники нового исследования обнаружили, что фермент, известный как протеинкиназа C тета, лишь частично активируется в регуляторных Т-клетках. Фактически, когда регуляторные клетки наиболее активны, большая часть мешающего фермента физически находится вдали от области, важной для межклеточной коммуникации. "Это очень уникальный дистрибутив," Доктор. Дастин говорит. "В обычных Т-клетках этот фермент обычно перемещается в область контакта клеток. Но в регуляторных Т-клетках фермент находится настолько далеко, насколько может, от того места, где клетки обмениваются данными."
Основываясь на этом наблюдении, исследователи начали тестирование ингибиторов этого фермента киназы, включая молекулу, известную как соединение 20, которая разрабатывалась фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim. Удивительно, но соединение увеличивало нормальную активность регуляторных Т-клеток примерно в пять раз. Исследователи обнаружили, что специфическое блокирование активности фермента киназы усиливает естественную тенденцию регуляторных Т-лимфоцитов не допускать их попадания в каналы связи. Таким образом, соединение усиливало противовоспалительную активность регуляторных клеток.
Инь и Ян Т-клеток при ревматоидном артрите
При ревматоидном артрите либо аномальный всплеск активности Т-лимфоцитов, борющихся с инфекцией, либо снижение активности Т-лимфоцитов, борющихся с воспалением, – или, возможно, и то, и другое – может заставить иммунную систему атаковать наши собственные суставы. "Следовательно, если у вас аномальная и подавленная функция регуляторных Т-лимфоцитов, у вас повышенный потенциал для аутоиммунитета," говорит доктор. Абрамсон.
Исследователи подтвердили предыдущие доказательства такой связи, изучив кровь 25 пациентов с различной степенью ревматоидного артрита. "По сути, мы смогли показать, что если вы посмотрите на эту популяцию регуляторных Т-лимфоцитов у пациентов с ревматоидным артритом, то увидите, что у них аномально низкая функция, и чем больнее пациенты, тем сильнее подавлена их функция," говорит доктор. Абрамсон.
Исследование показало, что дефектные регуляторные клетки этих пациентов были восстановлены в тканевых культурах с помощью этого ингибитора фермента. "Мы могли бы вернуть их к почти нормальному уровню активности, как у здорового человека," говорит доктор. Дастин.
Исследователи также протестировали ингибитор Соединения 20 на мышиной версии болезни Крона, которая характеризуется воспалением кишечника. Когда исследователи обработали регуляторные Т-клетки ингибитором ферментов, а затем ввели их мышам, их противовоспалительная активность возросла настолько, что они по существу защитили мышей от болезни, даже несмотря на то, что их количество клеток было в четыре раза меньше, чем у их профессионалов. -воспалительные аналоги.
"Теория состоит в том, что если вы сможете восстановить нормальную функцию регуляторных Т-лимфоцитов, вы сможете восстановить их способность подавлять процесс воспаления и предотвратить это ненормальное разрушение ваших суставов," Доктор. Абрамсон говорит.