Первая ячейка: начало глобальной революции в области рака

"Первая ячейка" так называется революционная книга, написанная в 2019 году онкологом Азрой Раза из Медицинского центра Колумбийского университета. В нем она призывает к радикальному сдвигу в финансировании рака от его нынешнего преобладающего внимания к лечению на поздних стадиях и к раннему выявлению того, что она называет "первые клетки."

Вскоре после этого группа видных деятелей в этой области, под общим названием «Аналитический центр онкологии», собралась, чтобы начать работу над этим новым императивом, а затем довести его до реализации. В популярном журнале Scientific American группа недавно опубликовала свое видение будущего, когда рак не будет обнаружен слишком поздно для лечения. Логическая точка входа на этот путь начинается с самого важного из доступных сейчас ресурсов – выживших после рака.

Недавно я поговорил с Азрой о ее планах по созданию Первого клеточного центра для выживших после рака (FICCCS) и попросил ее рассказать нам, как это может работать. Она сказала: "В онкологии кризис. К 2030 году расходы на лечение рака составят более 80% всех расходов на лечение рака. Только 6% противораковых препаратов, одобренных в период с 2006 по 2017 год, показали значимое, измеримое улучшение качества жизни, в то время как хорошие 70% показали 0% улучшение выживаемости. Спустя двадцать лет после секвенирования генома человека, и, несмотря на подавляющее внимание геноцентрическим исследованиям, для больного раком мало что изменилось. Да, мы лечим 68% вновь диагностированных онкологических заболеваний, но чем лечим?? Те же стратегии слэш-яд-сжигание. И результат для 30%, которые мы не излечиваем, потому что они представлены на поздней стадии заболевания, в 2021 году не отличается от того, что было в 1930 году.

"Пытаться вылечить терминальную стадию рака с помощью таргетных методов лечения – это все равно, что взять сердце, разрушенное инфарктом, и попытаться исправить его с помощью аортокоронарного шунтирования. Ясно, что единственная успешная стратегия при любом заболевании – это раннее выявление, а еще лучше – профилактика. Пора применить эту старинную формулу от рака.

"Как рано рано? Самая ранняя возможная стадия, в начале, фактически, на стадии Первой Ячейки. Проблема в том, что рак – тихий убийца. Даже самые ранние опухоли стадии 1 содержат миллионы клеток. Как мы находим первую ячейку? Ответ прост: отслеживая людей с высоким риском развития рака на предмет появления Первой клетки. Кто эти люди?

"Таких групп много. Лица с наследственной предрасположенностью (синдром Ли Фраумени, синдром Линча, мутации BRCA1 / 2, заядлые курильщики). Другая отдельная группа – это люди, болеющие раком в анамнезе. Фактически, каждый пятый новый рак возникает у выжившего. Из-за постоянной потребности в последующем уходе выжившие после рака уже подключены к системам здравоохранения. У них есть подробные медицинские записи. В любом случае они приходят каждые полгода на регулярный осмотр в клинику. Было бы целесообразно контролировать их и собирать биопробы на регулярной основе. Эта группа предлагает нам лучший шанс поймать первую ячейку. Мы предлагаем создать Первый клеточный центр для выживших после рака (FICCCS) для изучения этой группы.

"Мы предлагаем брать неинвазивные пробы крови, слюны, мочи и кала дважды в год у выживших после рака. Часть крови будет проходить через технологию фильтрации, чтобы улавливать первые клетки на основе размера (они являются гигантскими клетками), а остальная часть – для биомаркерных и многомерных исследований.

"Если два учреждения (Колумбия и Хопкинс или доктор медицины Андерсон) будут предоставлять образцы по 2000 выживших после рака каждый год, то через три года у нас будет 12000 уникальных субъектов. Подсчитано, что в этот период у 507 человек разовьется новый рак. Это огромное количество, и оно предоставит множество информации о следах самого раннего заболевания, включая биомаркеры и первую клетку, задержанную на фильтрах."

Следующие шаги

Азра отмечает, что такой центр может быть создан при скромном бюджете в 1 миллион долларов в год в течение первых нескольких лет. Предположительно, другие учреждения последуют за этими первоначальными усилиями. В недавнем интервью для Университета Ага Хана в рамках серии специальных лекций Азра исследует некоторые передовые исследования, которые могут помочь в этом. Несмотря на то, что сейчас доступно множество причудливых новых технологий для отслеживания популяций клеток in vivo, они часто применяются слишком поздно в раковом цикле, чтобы иметь какую-либо реальную ценность для пациентов.

Например, мы недавно исследовали платформу отслеживания отдельных клеток Tapestri, разработанную Mission Bio для изучения клональных популяций гемапоэтических клеток при остром миелоидном лейкозе (AML). Мы также недавно исследовали новые технологии одноклеточной визуализации микрометаболического состояния гетерогенных раковых клеток. К сожалению, большинство критически важных пациентов, которые в настоящее время получают доступ к этим технологиям, – это мыши, а не люди. Кроме того, это мыши, у которых уже есть хорошо развитые опухоли, которые мало похожи на устойчивые раковые клетки, которые появляются у людей, которые уже рецидивировали после химиотерапии.

Еще предстоит преодолеть значительную институциональную инерцию, прежде чем полностью внедрить крупномасштабное обнаружение первой клетки для каждого мужчины и женщины. Однако, поскольку центры выживания рака в упомянутой выше форме создаются, мы можем ожидать, что эта неизбежная трансформация продолжится.