Согласно результатам исследования на мышах, соединение CGP3466B, уже доказавшее свою нетоксичность для людей, может эффективно и быстро лечить депрессию.
Нейробиологи Johns Hopkins Medicine, проводившие исследование, говорят, что это соединение, которое ранее показывало, что оно блокирует тягу к кокаину в мозгу грызунов, оказывает антидепрессивный эффект у мышей в течение нескольких часов, а не недель или месяцев, как доступные в настоящее время антидепрессанты. Итоги исследования будут подведены янв. 12 онлайн в журнале Molecular Psychiatry.
"Одна из многообещающих особенностей CGP3466B заключается в том, что он нацелен на новую сеть белков," говорит Соломон Снайдер, M.D., профессор нейробиологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса. "Это означает, что он может работать у пациентов, которые не реагируют на другие типы лекарств, и закладывает основу для разработки нового класса быстродействующих антидепрессантов, нацеленных на ту же сеть."
Открытие команды стало результатом исследования действия другого препарата, кетамина, который долгое время использовался в основном в высоких дозах для анестезии во время операции, но, как известно, в более низких дозах является быстродействующим антидепрессантом. К сожалению, по словам Снайдера, кетамин вызывает привыкание и может вызывать симптомы шизофрении, что делает его непригодным для длительного приема, но его команда надеялась, что это может пролить свет на то, как создать лучший быстродействующий антидепрессант.
Магед Харраз, доктор философии.D., научный сотрудник и первый автор недавно опубликованной исследовательской работы, говорит, что исследователи уже знали, что кетамин взаимодействует с возбуждающими рецепторами NMDA на нервных клетках в головном мозге, чтобы блокировать их активность.
Используя биохимические тесты на нервных клетках мыши, Харраз и его команда разработали этапы молекулярной цепной реакции, ответственной за блокирующие NMDA антидепрессивные эффекты кетамина. Они обнаружили, что препарат стимулирует создание белков, которые помогают налаживать определенные связи между нервными клетками.
В частности, они обнаружили белки GAPDH и Rheb в середине цепной реакции. Предыдущая работа группы Снайдера показала, что соединение CGP3466B предотвращает добавление оксида азота к GAPDH; Оказалось, что это также блокирует GAPDH от взаимодействия с Rheb и продолжения передачи сигналов цепной реакции.
"CGP3466B работает с той же сетью белков, что и кетамин, но, поскольку он работает позже в цепной реакции, у него меньше побочных эффектов," говорит Харраз.
Чтобы узнать, обладает ли CGP3466B, как и кетамин, антидепрессивным действием у млекопитающих, исследователи использовали два стандартных поведенческих теста на мышах. Первый проверил, как быстро мыши перестают пытаться выбраться из водоема. По сравнению с нормальными мышами, не получавшими лечения, мыши, которым вводили CGP3466B, тратили в среднем дополнительные полминуты на решение проблемы. Во втором тесте обработанные мыши были в два раза быстрее, чтобы выдержать незащищенную новую среду, чтобы получить кусок пищи. Оба поведения у мышей считаются суррогатами недепрессивного поведения.
"Во втором тесте препарат подействовал всего за полчаса," Харраз говорит. "Другие антидепрессанты, протестированные на мышах, такие как флуоксетин, могут занять три недели, чтобы показать аналогичные результаты в том же тесте."
Команда оптимистично настроена в отношении CGP3466B, поскольку его нетоксичность и отсутствие привыкания уже было показано в клинических испытаниях фазы I, в которых изучалось его использование при заболеваниях Лу Герига и Паркинсона, хотя он не оказался эффективным в лечении этих состояний.
Но исследователи предупреждают, что потребуется еще несколько лет, чтобы ввести соединение в фазу II клинических испытаний, чтобы проверить его потенциал в качестве эффективного и безопасного антидепрессанта для людей.