Исследователи из Школы медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина (SMPH) обнаружили вирусную мишень, которая открывает двери для разработки лекарств для уничтожения опухолей, вызванных вирусом Эпштейна-Барра (EBV).
Находка, опубликованная в сентябре. 4 Proceedings of the National Academy of Sciences Online, определяет активность критического сегмента вирусного белка, необходимого для поддержания опухолей, связанных с EBV. Исследователи обнаружили, что, когда они заблокировали эту активность, жизненный цикл вируса был прерван.
Часто связанный с инфекционным мононуклеозом, ВЭБ также вызывает рак, от которого ежегодно умирают 100000 человек во всем мире. Вирус, который поражает В-клетки иммунной системы и заставляет их расти, является непосредственной причиной лимфомы Беркитта, часто смертельной злокачественной опухоли, ежегодно поражающей тысячи африканских детей. Он также причинно связан по крайней мере с четырьмя другими видами рака человека, включая лимфомы Ходжкина, лимфомы у пациентов со СПИДом и реципиентов трансплантатов, а также карциномы носоглотки.
Исследователи SMPH из Лаборатории исследования рака МакАрдла сосредоточились на вирусном белке, который, как они ранее сочли, необходим для поддержания жизни и роста клеток лимфомы Беркитта в культуре. Белок, называемый ядерным антигеном 1 Эпштейна-Барра (EBNA-1), является единственным белком, который вирус производит во всех EBV-положительных опухолях.
"Мы пытались определить конкретные функции EBNA-1, на которые можно было бы воздействовать терапевтически," говорит Билл Сагден, профессор онкологии, изучающий ВЭБ более 30 лет. "Наша цель – разработать успешную противовирусную противоопухолевую терапию для всех ВЭБ-положительных опухолей."
В текущем исследовании Сагден и его 20-летний коллега Вольфганг Хаммершмидт, ныне работающий в Немецком национальном исследовательском центре окружающей среды и здоровья, разработали генетические эксперименты по мутации различных сегментов 640 аминокислот, составляющих белок EBNA-1. который является одним из примерно 100 белков, кодируемых EBV. Затем они заразили В-клетки человека EBV, несущими различные мутантные EBNA-1.
Анализ показал, что один сегмент из 25 аминокислот в EBNA-1 отвечает за регуляцию транскрипции вирусного гена, что является первым шагом в процессе преобразования кодированной информации гена сначала в РНК, а затем в белок.
Мутация уникального сегмента аминокислот не позволяла EBNA-1 трансформировать покоящиеся В-клетки в пролиферирующие клетки.
В нормальных условиях клеточный белок связывает этот 25-аминокислотный сегмент EBNA-1, позволяя происходить транскрипции вирусных и клеточных генов, регулируемых EBNA-1. Хаммершмидт и Сагден сейчас пытаются идентифицировать клеточный белок.
"Если мы сможем идентифицировать этот белок, нам будет легче разработать тесты для скрининга небольших молекул, которые будут конкурировать с белком в связывании с EBNA-1," Сагден говорит. "Предотвращая связывание клеточного белка с сегментом, EBNA-1 не сможет выполнять свою функцию, и опухолевые клетки, которые он поддерживает, погибнут."
Цель, которая, как ожидает Сагден, достижима, – получить лекарство, которое убивает только EBV-положительные опухолевые клетки и не повреждает другие ткани в организме.
Источник: Университет Висконсина