Структуры в лимфатических узлах, известные как зародышевые центры (ГЦ), помогают организму поддерживать долгосрочную иммунную защиту от внешних угроз. ГК по существу действуют как участки, где продуцирующие антитела В-клетки претерпевают процесс эволюции. для выработки антител более высокого качества. Этот эволюционный механизм, в свою очередь, поддерживается классом Т-клеток, известных как фолликулярные хелперные Т-клетки (Tfh).
Такахару Окада и его коллеги из Исследовательского центра аллергии и иммунологии RIKEN в Иокогаме недавно проследили процесс развития В-клеток в ГК мыши, отслеживая экспрессию Bcl61. Этот белок способствует эволюции В-клеток, регулируя экспрессию ключевых генов развития.
Исследователи были удивлены, отметив более широкий спектр активности Bcl6, чем ожидалось. Стало очевидным, что Bcl6 важен также для клеток Tfh, ?? – говорит Окада, ?? и я чувствовал, что мы должны отслеживать [уровни] экспрессии Bcl6 как в B, так и в T-клетках одновременно.??
Они количественно определили уровни Bcl6, создав трансгенных мышей, у которых фрагмент ДНК, кодирующий флуоресцентный белок, был вставлен в одну копию гена Bcl6. Поскольку эта вставка частично нарушила функцию Bcl6, эта репортерная система позволила исследователям изучить эффекты ингибирования этого белка.
После индукции иммунного ответа у животных Окада и его коллеги наблюдали увеличение экспрессии Bcl6 в антиген-специфических В-клетках в периферических областях лимфатического узла; впоследствии они мигрировали в GC, где продолжали сильно экспрессировать Bcl6 (рис. 1).
Этот процесс миграции и созревания зависит от взаимодействия с Bcl6-экспрессирующими вспомогательными Т-клетками. Все Т-клетки, экспрессирующие высокие уровни Bcl6, стали клетками Tfh, но многие клетки Tfh впоследствии в различной степени снижали продукцию Bcl6. Окада был удивлен, что динамика экспрессии Bcl6 различалась между В- и Т-клетками. ?? Это говорит о том, что они используют разные механизмы для регулирования экспрессии этого важного фактора транскрипции, ?? он говорит.
Окада и его команда также записали наблюдения, предполагающие, что клетки Tfh, экспрессирующие низкие уровни Bcl6, могут давать начало «клеткам памяти», которые позволяют иммунной системе быстро реагировать на повторяющиеся угрозы. Однако это потребует дальнейшего расследования.
Понимание того, как эти различные ячейки используют этот общий регулирующий фактор, также будет одним из главных приоритетов в будущем. «Мы хотели бы изучить молекулярные механизмы экспрессии Bcl6 в В- и Т-клетках, установив сотрудничество с экспертами в области контроля экспрессии генов и белков», говорит Окада.