Комбинация двух полностью человеческих моноклональных антител, разработанная MassBiologics (MBL) Медицинской школы Массачусетского университета (UMMS) и Medarex, дочерней компанией Bristol-Myers Squibb Co. (NYSE: BMY) при назначении со стандартными антибиотиками было показано снижение рецидивов изнурительной формы диареи на 72 процента у пациентов, участвовавших в клинических испытаниях фазы 2. О результатах судебного разбирательства сообщается в статье "Лечение моноклональными антителами против токсинов Clostridium difficile" будет опубликовано 21 января 2010 г. в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM).
"Мы рады, что это новое лечение оказало столь значительное влияние на этих пациентов," сказала Донна Амброзино, доктор медицины, исполнительный директор MassBiologics, профессор педиатрии в UMMS и старший автор статьи NEJM. "Это заболевание представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения, и необходимость эффективных вариантов лечения очевидна. Команда MBL рада, что нам удалось обнаружить эффективные антитела, а затем воплотить это открытие в продукт в сотрудничестве с нашими коллегами из Medarex."
Clostridium difficile (C. difficile) – это обычная бактерия, которая может колонизировать желудочно-кишечный тракт человека. C. difficile может вызывать заболевание, когда пациенты лечатся антибиотиками от других инфекций и C. difficile бесконтрольно растет в желудочно-кишечном тракте, производя большое количество двух токсинов, обычно называемых токсином A и токсином B. Токсины могут вызвать сильную диарею и повредить слизистую оболочку толстой кишки. Заболеваемость C. difficile (CDI) в Соединенных Штатах быстро растет, причем с 2000 по 2005 гг.
C. difficile ежегодно поражает более 300 000 человек в США и чаще всего встречается среди госпитализированных пациентов и жителей учреждений длительного ухода. Кроме того, появление эпидемического штамма C. difficile был причастен к серьезным вспышкам ИКД в Соединенных Штатах, Канаде и Соединенном Королевстве и затронул в остальном здоровых людей в сообществе. Вирулентность эпидемического штамма объясняется, по крайней мере частично, заметно возросшей эффективностью бактерий в производстве как токсинов A, так и B. По всей видимости, эпидемический штамм вызывает как более тяжелое заболевание вначале, так и впоследствии более высокую частоту рецидивов.
Чтобы бороться с этой возникающей проблемой общественного здравоохранения, исследователи из MassBiologics и Medarex работали над разработкой полностью человеческих антител, которые могли бы нейтрализовать оба токсина, вырабатываемые C. difficile. В текущем исследовании, опубликованном в NEJM, 200 пациентов с ИКД были включены в рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Испытание проводилось в 30 местах в США и Канаде с июля 2006 г. по апрель 2008 г. Пациенты были разделены на две группы и получили либо однократную инъекцию двух антител, либо плацебо в дополнение к стандартному лечению антибиотиками при ИКД. Пациенты наблюдались в течение 84 дней, чтобы узнать, у скольких из них будет рецидив болезни.
Результаты показали, что только 7 процентов пациентов, получавших антитела, страдали рецидивом, в то время как 25 процентов тех, кто получал плацебо, имели рецидив, то есть снижение рецидива на 72 процента. Из 44 пациентов, инфицированных эпидемическим штаммом C. difficile, только 8 процентов из тех, кто получал антитела, страдали рецидивом по сравнению с 32 процентами из тех, кто получал плацебо. "Результаты испытаний впечатляют," Лоррейн Кайн, доктор медицины, магистр здравоохранения, написала в редакционной статье NEJM, сопровождающей публикацию статьи. "Этот новый неантибиотический подход к вторичной профилактике может дать надежду врачам и пациентам, борющимся с C. difficile инфекция."
Программа лабораторных исследований по разработке нового метода лечения ИКД началась в MBL в 2002 году. Программа перешла к фазе 1 клинического испытания обоих антител в 2006 году, а затем к фазе 2 исследования, которое является предметом текущей статьи NEJM. "Это была интенсивная программа, в которой участвовало множество талантливых и преданных делу людей как здесь, в MBL, так и в Medarex" сказал доктор. Амброзино. "Было приятно работать с такой выдающейся командой."
Права на коммерциализацию двух новых антител против C. difficile были переданы Merck по лицензии & Co.