Сердечные осложнения – причина смерти номер один среди диабетиков. Теперь команда ученых раскрыла молекулярный механизм, участвующий в распространенной форме повреждения сердца, обнаруживаемой у людей с диабетом.
Исследовательская группа из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне в сотрудничестве с Медицинским колледжем Бейлора, Калифорнийским университетом Сан-Диего и Техасским университетом в Далласе опубликовала свои выводы в журнале Cell Reports.
У людей с диабетом риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в два-пять раз выше. На протяжении десятилетий врачи замечали нездоровые изменения в сердцах диабетиков, называемые диабетической кардиомиопатией, заболеванием сердечной мышцы, которое может привести к сердечной недостаточности.
Молекулярные механизмы, ответственные за это сердечное заболевание, плохо изучены, хотя они являются ключом к выявлению новых целей для открытия более эффективных методов лечения и разработки более точной диагностики.
РНК обеспечивает основу для создания белковых строительных блоков клеток. РНК разрезается или сплайсируется для генерации мРНК, используемой для построения белков. Ошибки сплайсинга РНК связаны со многими заболеваниями человека, потому что они приводят к производству неправильных или вредных белков.
Исследовательская группа ранее показала, что сплайсинг неправильно регулируется и уровни регулятора сплайсинга RBFOX2 повышены в ткани сердца диабетиков. Настоящее исследование направлено на дальнейшее изучение того, как регуляция RBFOX2 способствует дефектам сплайсинга, наблюдаемым в диабетическом сердце, и последствиям изменений сплайсинга на сердечную функцию.
Исследование под руководством UTMB показало, что RBFOX2 связывается с 73 процентами РНК, которые неправильно сплайсируются в тканях сердца больных диабетом. Было обнаружено, что этот альтернативный сплайсинг нарушает нормальные паттерны экспрессии генов в сердце, особенно генов, важных для молекулярного метаболизма, запрограммированной гибели клеток, переноса белков и обработки кальция в ткани сердечной мышцы. Баланс кальция важен для регулирования сердцебиения.
"Мы обнаружили, что функция RBFOX2 нарушается в сердце с диабетом до того, как станут заметны сердечные осложнения, а нарушение регуляции RBFOX2 способствует нарушению передачи сигналов кальция в сердце," сказал N. Муге Куюмку-Мартинес, ведущий автор и доцент UTMB кафедры биохимии и молекулярной биологии. "Определение RBFOX2 как важного фактора диабетических осложнений и изучение того, как он нарушается, может позволить нам разработать новые инструменты для диагностики, предотвращения или лечения диабетической кардиомиопатии в будущем."