Добавление исследуемого антитела к химиотерапевтическому ритуксимабу, по-видимому, восстанавливает его противораковые свойства у некоторых пациентов с лейкемией с естественной резистентностью к этому препарату, согласно небольшому экспериментальному исследованию, проведенному учеными Duke Cancer Institute.
В исследовании, опубликованном 28 июня в журнале PLOS ONE, тестировалось новое антитело в крови 11 пациентов с хроническим лимфолейкозом. Это закладывает основу для фазы 1 клинических испытаний, начало которой запланировано на следующий год.
"Эта работа основана на более ранних выводах о том, что некоторые пациенты обладают естественной резистентностью к химиотерапевтическому препарату ритуксимаб," сказал старший автор Эдвард Ф. Патц младший., M.D., Джеймс и Элис Чен профессор радиологии в Duke. Патц также является профессором кафедры патологии и фармакологии & Биология рака. "Препарат частично работает через иммунный механизм, который заставляет раковые клетки умирать. У некоторых людей этот иммунный механизм отключен. Наши антитела в основном повторно активируют его."
В более ранних исследованиях Патц и его коллеги идентифицировали антитело против белка, называемого фактором комплемента H, или CFH, который защищает клетки. Команда Патца обнаружила, что люди, у которых есть антитело, обладают естественной способностью бороться с раком, поскольку антитело в основном отключает систему безопасности раковой клетки и делает ее более уязвимой для лекарств или иммунных борцов.
Одним из лекарств, которые потенциально могут помочь эти антитела, является ритуксимаб, который используется для лечения лейкемии, но у некоторых пациентов он имеет ограниченный эффект. Чтобы проверить этот подход, Патц и его коллеги сначала определили, были ли 11 пациентов с лейкемией чувствительны к ритуксимабу, на основе анализа лейкозных клеток в их крови. Десять из 11 пациентов были определены как не отвечающие на лечение, когда опухолевые клетки были заражены ритуксимабом.
Но когда исследуемое антитело CFH было добавлено к ритуксимабу, у пяти из 11 пациентов (45 процентов) наблюдалось значительное увеличение гибели раковых клеток.
"Это комбинированный подход, который снимает иммунную защиту раковых клеток," Патц сказал. "Пациенты, у которых была резистентность к ритуксимабу, стали чувствительными к ритуксимабу."
Патц сказал, что антитело было разработано в его лаборатории и получило лицензию от Duke to Grid Therapeutics; он является соучредителем и имеет финансовый интерес в компании. Планируемое клиническое испытание фазы 1 антитела сначала будет нацелено на прогрессирующие солидные опухоли, включая рак легких, молочной железы и толстой кишки.