Пертузумаб (торговое название: Perjeta) одобрен по двум терапевтическим показаниям. Его использование в сочетании с трастузумабом и доцетакселом у взрослых пациентов с HER2-положительным метастатическим или местно-рецидивирующим неоперабельным раком молочной железы уже исследовалось Немецким институтом качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) в оценке досье в 2013 г. Эта оценка привела к увеличению выживаемости для некоторых пациентов и, следовательно, к намёку на существенное дополнительное преимущество.
В ходе дальнейшей оценки досье Институт теперь изучил преимущества препарата при его втором терапевтическом показании, т.е.е. в предоперационном использовании. В этом так называемом неоадъювантном лечении пертузумаб используется при HER2-положительном, местнораспространенном, воспалительном или раннем раке груди с высоким риском рецидива, а также в комбинации с трастузумабом и химиотерапией. Представленные данные исследования дали намек на то, что пертузумаб имеет меньшую пользу, чем соответствующая терапия сравнения.
Трастузумаб и доцетаксел в качестве терапии сравнения
Федеральный объединенный комитет (G-BA) определил трастузумаб, таксан (паклитаксел или доцетаксел) и, если применимо, антрациклин в качестве подходящей терапии сравнения в своей комиссии для оценки препарата. В сочетании с трастузумабом и антрациклином сердечная функция должна была тщательно контролироваться из-за связанных с ней сердечно-сосудистых рисков. Производитель препарата решил использовать трастузумаб и доцетаксел.
Возможность переноса в немецкую систему здравоохранения ограничена
Одно соответствующее исследование (NeoSphere) было доступно для оценки выгод. Исследование состояло из трех фаз: неоадъювантное лечение (до операции), адъювантное лечение (после операции) и фаза последующего наблюдения. В неоадъювантной фазе пациенты в соответствующих группах исследования получали пертузумаб плюс трастузумаб плюс доцетаксел или трастузумаб плюс доцетаксел. В адъювантной фазе пациенты в обеих группах исследования получали трастузумаб частично параллельно так называемой схеме FEC (5-фторурацил, антрациклин, эпирубицин и циклофосфамид).
Такое параллельное использование антрациклина не рекомендуется в Сводке характеристик препарата трастузумаб. Кроме того, в руководстве не рекомендуется разделять химиотерапию на химиотерапию, используемую в исследовании, на неоадъювантную и адъювантную фазы. Следовательно, выводы о дополнительных преимуществах можно сделать только для исследуемых схем лечения; Перенос результатов исследования в контекст здравоохранения Германии ограничен.
Результат прекращения лечения: намек на негативный эффект
Не было статистически значимых различий между сравниваемыми здесь группами исследования в отношении следующих исходов: общая смертность, рецидив, операции по сохранению груди и общая частота серьезных и тяжелых побочных эффектов. Результат "качество жизни" не исследовался в исследовании. Статистически значимые различия в результатах в обеих группах исследования были показаны только для результата "отмена из-за побочных эффектов": Больше пациентов прекратили лечение в группе, получавшей пертузумаб. Четыре из шести зарегистрированных побочных эффектов, приведших к прекращению лечения, были сердечными нарушениями (функциональное нарушение левого желудочка).
Таким образом, в целом имелся намек на больший вред по сравнению с терапией сравнения, i.е. меньшая польза пертузумаба при неоадъювантном лечении HER2-положительного, местнораспространенного, воспалительного рака груди или рака груди на ранней стадии с высоким риском рецидива.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Эта оценка досье является частью ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG), контролируемой G-BA. После публикации оценки досье G-BA проводит процедуру комментирования и принимает окончательное решение о размере дополнительной выгоды.