Простой анализ крови может обнаружить ранние маркеры "воодушевленный" Т-клетки и отслеживание иммунных ответов у пациентов с метастатической меланомой после первоначального лечения препаратом пембролизумаб против PD-1, исследователи из Онкологического центра Абрамсона Университета Пенсильвании сообщают о новом исследовании, представленном на инаугурационной конференции CRI-CIMT-EATI-AACR. Международная конференция по иммунотерапии рака. Новые результаты дают больше информации о том, как терапия анти-PD-1, одобренная в прошлом году U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения метастатической меланомы, работает внутри тела пациентов и потенциально составляет основу биомаркера, чтобы предсказать, какие пациенты наиболее склонны реагировать на иммунотерапию.
Пембролизумаб, одобренный FDA для лечения метастатической меланомы год назад, представляет собой ингибитор PD-1, класс препаратов, которые стимулируют иммунную систему атаковать опухоли. Доклинические исследования на мышах показали, что в случаях метастатической меланомы определенные иммунные клетки, называемые CD8 + Т-клетками, имеют высокий уровень белка, называемого PD-1, который ингибирует или предотвращает атаку CD8 + Т-клеток на рак. Пембролизумаб действует, снимая тормоз, помогая оживить CD8 + Т-клетки.
Однако только около 40 процентов пациентов реагируют на терапию анти-PD1, и в настоящее время нет способа определить, кому будет полезна иммунотерапия. Поэтому биомаркер для прогнозирования эффективности терапии анти-PD1 необходим для раннего эскалации терапии у лиц, не ответивших на лечение, и минимизации токсичности для тех, кто действительно отвечает, поскольку многие принимают препарат в сочетании с другими методами лечения, такими как облучение и ингибиторы контрольных точек.
"Терапия против PD-1 изменила ландшафт лечения меланомы и показала впечатляющие результаты в группах пациентов; однако есть еще больше информации о его влиянии на иммунную систему человека, которую необходимо раскрыть," сказал ведущий автор исследования Александр Хуанг, доктор медицины, научный сотрудник отделения гематологии / онкологии Медицинской школы Перельмана Пенна и онкологического центра Абрамсона "В результате нашего исследования мы с удовлетворением отмечаем изменения, предполагающие возобновление активности CD8 + Т-лимфоцитов после лечения пембролизумабом."
"Мы можем отслеживать явные иммунные изменения в крови, а это означает, что поиск неинвазивного биомаркера для прогнозирования того, кто может отреагировать на иммунотерапию, потенциально доступен," добавил он.
В ходе клинического исследования фазы I Хуанг и его коллеги проанализировали образцы крови 39 пациентов с метастатической меланомой в течение 12 недель. Образцы крови каждого пациента были взяты непосредственно перед началом лечения пембролизумабом каждые три недели. Что удивительно, так это то, что большинство пациентов, получавших терапию анти-PD-1, имели значительный иммунный ответ.
Исследователи сосредоточили внимание на изменениях уровней белков, характерных для оживления в CD8 + T-клетках, положительных по PD-1 (CD8 + PD-1 + T-клетки). Они обнаружили повышенные уровни белка гранзима B, который является маркером убивающей способности CD8 + Т-клеток, и белка Ki67, который является маркером пролиферации клеток, в образцах крови, полученных после начала лечения пембролизумабом.
Кроме того, частота CD8 + T-клеток, положительных на гранзим B, была выше в образцах крови, полученных после начала лечения пембролизумабом, по сравнению с образцами крови, полученными до начала лечения пембролизумабом.
"Наш следующий шаг – изучить данные по крови для каждого пациента в контексте их клинических профилей. Мы хотим увидеть, связана ли величина обнаруженных нами изменений с клиническим ответом, в частности, с объективными показателями, такими как опухолевое бремя, выживаемость без прогрессирования и уменьшение опухоли," Хуанг сказал. "Это будет иметь решающее значение для определения того, могут ли наши данные служить основой неинвазивного теста на биомаркеры для прогнозирования, каким пациентам может помочь пембролизумаб."
В предыдущих исследованиях было показано, что пембролизумаб в два раза эффективнее химиотерапии, останавливая и иногда замедляя рост опухоли у 34 процентов пациентов с запущенными злокачественными меланомами, по сравнению с только 16 процентами пациентов, получающих только химиотерапию. До недавнего времени пациентам с меланомой на поздних стадиях обычно говорили, что они не должны прожить более шести-девяти месяцев. Но в одном испытании 60 процентов пациентов, получавших пембролизумаб, выжили не менее 12 месяцев. Препарат настолько новый, что данных о более длительной выживаемости еще не существует.