Предпосылки: Ногучи объяснил, что иммунотерапия недавно стала жизнеспособной и привлекательной стратегией лечения запущенного рака. "В этом исследовании мы оценили, может ли разработанный нами новый иммунотерапевтический подход, называемый персонализированной пептидной вакцинацией, улучшить результаты для пациентов с прогрессирующим раком мочевого пузыря, который прогрессировал после химиотерапии на основе платины," он продолжил. "Это заболевание, для которого прогноз неблагоприятный; средняя выживаемость составляет всего 13-15 месяцев с момента начала химиотерапии на основе платины."
Как проводилось исследование: Ногучи и его коллеги включили 80 пациентов с раком мочевого пузыря, который прогрессировал после химиотерапии на основе платины, в клиническое испытание фазы II. Тридцать девять пациентов были случайным образом распределены по индивидуализированной пептидной вакцине и лучшему поддерживающему лечению, а 41 пациенту – лучшему поддерживающему лечению. Лучшая поддерживающая терапия включала паллиативную лучевую терапию, антибиотики и обезболивание. Ногучи объяснил, что персонализированная пептидная вакцинация включала пациентов, получавших от двух до четырех пептидов один раз в неделю в течение восьми недель, а затем один раз в две недели в течение четырех доз. Пептиды были выбраны из пула, состоящего из 31 пептида, и идентичность пептидов, выбранных для каждого пациента, определялась тем, какая форма маркера, называемого человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) класса IA, была экспрессирована пациентом и были ли признаки существующий иммунный ответ на пептиды в крови пациента.
Результаты: девяти пациентам, которым была назначена персонализированная пептидная вакцина и лучшая поддерживающая терапия, и ни у одного из пациентов, которым была назначена лучшая поддерживающая терапия, не было частичного ответа, согласно оценке RECIST 1.1 критерий. Двое из пациентов, у которых был частичный ответ, были живы без прогрессирования заболевания на момент закрытия данных, 20 апреля 2014 г.
Средняя общая выживаемость пациентов, которым была назначена персонализированная пептидная вакцина и лучшая поддерживающая терапия, была почти вдвое больше, чем у пациентов, которым была назначена лучшая поддерживающая терапия: 7.9 месяцев против 4.1 мес.
Медиана выживаемости без прогрессирования существенно не различалась между двумя группами. Ногучи объяснил, что это может быть связано с тем, что персонализированная пептидная вакцинация требует времени, чтобы вызвать эффективный противоопухолевый иммунный ответ, в отличие от химиотерапии или небольших молекул, которые могут вызвать немедленное уменьшение опухоли.
Комментарий автора: сказал Ногучи, "Мы были рады увидеть, что персонализированная пептидная вакцинация привела к значительному улучшению общей выживаемости. Это говорит о том, что этот иммунотерапевтический подход может стать вариантом лечения запущенного рака мочевого пузыря после неэффективности схем на основе платины. Однако для подтверждения наших результатов необходимы крупномасштабные рандомизированные клинические испытания."
Ограничения исследования: по словам Ногучи, основные ограничения исследования заключаются в том, что исследователи включили только небольшое количество пациентов и что клиническое исследование не имело слепого дизайна. Чтобы решить эту проблему, он сказал, что они планируют двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы II у пациентов с метастатическим уротелиальным раком на поздней стадии (рак таза, мочеточника и мочевого пузыря) после химиотерапии на основе платины.
Финансирование & Раскрытие информации: исследование было поддержано грантами Программы содействия региональным инновациям (глобального типа) Министерства образования, науки, спорта и культуры Японии. Ногучи работал консультантом консультативного совета Green Peptide Co. ООО.