Исследования под руководством Николаса Базана, MD, Ph.D., Бойд, профессор и директор Центра передового опыта в области неврологии при Медицинской школе Нового Орлеана LSU Health, обнаружил уникальные закономерности генетической активности, которые могут привести к развитию слепящих заболеваний сетчатки. Результаты опубликованы в Интернете в журнале Федерации американских обществ экспериментальной биологии (FASEB), BioAdvances.
"Центральный вопрос для понимания болезней сетчатки, вызывающих слепоту, заключается в том, как экспрессируются ключевые гены для поддержания функции сетчатки и как участвуют строительные блоки сетчатки," отмечает доктор. Базан, который также является обладателем Эрнеста С. и Иветт С. Виллер, руководитель отдела исследований дегенеративных заболеваний сетчатки в LSU Health New Orleans. Исследовательская группа Базана исследовала структуру и функцию сетчатки с использованием моделей грызунов, в которых были удалены два потенциально стратегических белка. Они использовали чувствительную и специфическую молекулярную визуализацию, чтобы отобразить пространственное расположение строительных блоков, в которых сконструированы клетки сетчатки, воспринимающие свет (фоторецепторы). Они использовали мультидисциплинарный подход, который включает визуализацию оптической когерентной томографии (процедура, используемая в клинических условиях для неинвазивной проверки целостности сетчатки) и электроретинограмму для определения функции.
Они сообщают об открытии новых сигнатур генов, ведущих к мутациям в двух белках – MFRP, который участвует в судьбе и развитии клеток, и Adipor1, отсутствие которого в сетчатке приводит к неспособности поглощать и включать строительный блок докозагексаеновой кислоты (DHA 22). : 6) и начало дегенерации сетчатки. Мутация одной аминокислоты Adipor1 встречается у значительной части пациентов с пигментным ретинитом. Различные формы мутации этого рецептора были обнаружены при возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), а также при других формах дегенерации сетчатки.
Исследователи обнаружили, что отсутствие 22: 6 приводит к модификациям, которые затем вызывают увеличение провоспалительных генов и уменьшение генов, которые имеют решающее значение для функции зрительной системы.
Исследование демонстрирует, что мутация MFRP напоминает мутацию ADIPOR1 на нескольких уровнях. Удаление этих белков приводит к образованию пятен на сетчатке и медленному наступлению гибели клеток. Функционально мутации выражают одинаковую степень функционального ослабления. Оба мутанта ясно демонстрируют неспособность принимать и включать строительные блоки, что приводит к заметным изменениям в сетчатке.
"Хотя сигнатура гена показывает, что оба мутанта активируются сигналами с участием провоспалительных цитокинов, мы обнаружили, что каждый из этих путей имеет различные особенности," Базан говорит.
"Более того, наши результаты подчеркивают критическую роль MFRP и ADIPOR1 в сохранении функции сетчатки. Наши результаты показывают, что поддержание функции сетчатки зависит от двух белков MFRP и ADIPOR1, которые обеспечивают правильное приобретение и распределение молекул ключевых строительных блоков, необходимых для поддержания защиты от возрастной дегенерации желтого пятна и других дегенеративных заболеваний сетчатки."