Клетки хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) выживают и процветают не только за счет собственных врожденных уловок, но также за счет получения помощи и поддержки от клеток-хозяев в окружающей их среде. В статье, опубликованной на этой неделе в журнале The Proceedings of National Academy of Sciences, международная группа исследователей во главе со специалистами по раку из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета и Онкологического центра Университета Мурса определила особые отношения, которые могут способствовать особенно агрессивному развитию. лейкемии и лимфомы.
"Микроокружение – это термин, используемый для описания клеток, которые группируются вокруг клеток ХЛЛ в лимфатических узлах, селезенке и костном мозге. Эти клетки секретируют факторы, которые могут защитить клетки CLL от гибели," сказал Томас Дж. Киппс, доктор медицины, доктор философии, Эвелин и Эдвин Таш, заведующий кафедрой онкологических исследований, профессор медицины, заместитель директора по исследовательским операциям в Онкологическом центре Калифорнийского университета в США Ребекки и Джона Мурса и старший соавтор статьи с Майклом Карином, доктором философии, заслуженным профессором Фармакология в лаборатории регуляции генов и сигнальной трансдукции UCSD.
Киппс, Карин и его коллеги из Айовы, Нидерландов и Тайваня специально изучили белок, называемый фактором активации В-клеток или BAFF, который в больших количествах продуцируется "медподобные клетки" в микросреде ХЛЛ. Нестеподобные клетки – это подмножество клеток крови у пациентов с ХЛЛ, которые помогают раковым клеткам избежать апоптоза или естественной гибели клеток. Киппс и его коллеги впервые описали эти отношения в 2000 году.
Исследователи обнаружили, что BAFF взаимодействует с геном, связанным с лейкемогенезом ?? развитие лейкемии ?? называется c-MYC. Нормальные гены MYC помогают регулировать пролиферацию клеток, но при усиленной регуляции или повышении за счет мутаций c-MYC может способствовать более агрессивным лейкозам и лимфомам. В какой степени эта взаимосвязь влияет на ХЛЛ? самая распространенная форма лейкемии взрослых ?? остается неизвестным, хотя Киппс сказал, что результаты предполагают терапевтическое обещание.
"Мы обнаружили, что BAFF может активировать экспрессию c-MYC в клетках CLL и что пациенты, у которых есть клетки CLL с высоким уровнем c-MYC, имеют агрессивное заболевание," сказал Киппс. "Эти данные могут привести к улучшению нашей способности лечить пациентов с ХЛЛ, либо блокируя действие BAFF на клетки ХЛЛ, либо ингибируя сигнальные пути, запускаемые BAFF, которые могут привести к усилению регуляции MYC."