Исследователи Рутгерса обнаружили, как ВИЧ-1, вирус, вызывающий СПИД, сопротивляется АЗТ, препарату, широко используемому для лечения СПИДа.
Ученые, которые сообщают о своих открытиях в Nature Structural & Молекулярная биология считает, что их открытие помогает исследователям понять, насколько важные методы лечения СПИДа могут потерпеть неудачу, и может помочь исследователям СПИДа разработать более эффективное лечение этого заболевания.
"Мы обнаружили подробный способ действия мутаций на повышение устойчивости," сказал автор Эдди Арнольд, профессор химии и химической биологии Совета управляющих и постоянный преподаватель Центра передовых биотехнологий и медицины. "Вместо того, чтобы блокировать действие AZT, вирус фактически удаляет его, используя АТФ, одну из наиболее распространенных клеточных молекул. Это выдающийся пример того, насколько скрытным может быть ВИЧ, препятствуя эффективности терапевтических препаратов."
Когда-то AZT был единственным средством лечения СПИДа и остается важным лечением, особенно для предотвращения передачи вируса от инфицированных матерей их будущим детям.
Исследователи почти с самого начала знали, что вирус развивает устойчивость к AZT, и что эта устойчивость связана с мутациями, но то, как мутации работали, чтобы противостоять лекарству, было загадочным.
AZT действует путем ингибирования фермента обратной транскриптазы, который необходим ВИЧ для производства ДНК из РНК и, таким образом, репликации самого себя. Около 10 лет назад биохимические исследования в нескольких лабораториях установили, что устойчивая к AZT обратная транскриптаза ВИЧ-1 использует аденозинтрифосфат, или АТФ, который перемещает энергию внутри клетки для удаления AZT. Арнольд и его соавторы использовали рентгеновскую кристаллографию, чтобы детально описать атомарные мутации, которые позволяют обратной транскриптазе привлекать АТФ для удаления AZT.