Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга определили новый ген, ответственный за редкую наследственную форму внезапной остановки сердца, известную как синдром Бругада. Исследователи надеются, что с идентификацией этого нового гена это прольет свет на наиболее распространенные формы внезапной смерти у пациентов с сердечными приступами и сердечной недостаточностью и поможет в разработке новых эффективных терапевтических методов лечения, которые предотвратят все типы фатальных аритмий.
Ведущий автор Барри Лондон, М.D., Ph.D., Гарри S. Профессор медицины и руководитель отделения кардиологии Медицинской школы Питтсбургского университета, директор Института сердечно-сосудистых заболеваний Медицинского центра Питтсбургского университета (UPMC) и его коллеги сообщают о своих выводах в онлайн-версии журнала Circulation: Journal of the American Heart Association. Ссылка на онлайн-газету, выход которой запланирован на ноябрь. 12 печатный номер Тиража доступен по адресу: Circ.ahajournals.org / .
Синдром Бругада – редкая наследственная аритмия, которая чаще проявляется у мужчин. Это может проявляться отклонением электрокардиограммы (ЭКГ), обмороком или внезапной смертью. Примерно в 20 процентах случаев у пациентов с синдромом Бругада мутации в натриевых каналах сердца приводят к меньшему току тока и более коротким сердечным сокращениям в части сердца. Это подвергает пациентов риску учащенного сердечного ритма, такого как желудочковая тахикардия и фибрилляция. Симптомы часто возникают без предупреждения, и, казалось бы, здоровый пациент теряет сознание и / или страдает внезапной остановкой сердца из-за аритмии.
Аритмии остаются серьезной проблемой общественного здравоохранения, приводящей к более чем 250 000 внезапных сердечных смертей ежегодно. Синдром Бругада был выявлен только примерно 15 лет назад, и многое еще не изучено об этом состоянии. Его можно найти во всем мире, и в настоящее время от него нет лекарства. Лучшая терапия на сегодняшний день – имплантация дефибриллятора в грудную клетку пациентам, которые клинически относятся к группе высокого риска.
«В этом исследовании мы обнаружили, что GPD1-L, не являясь сам по себе ионным каналом, является геном переноса, который позволяет натриевому каналу найти свой путь к клеточной мембране. Мутация препятствует торговле людьми и приводит к потенциально смертельным аритмиям », – сказал д-р. Лондон. «Не менее важно то, что мы подозреваем, что на функцию нативного гена GPD1-L и мутанта влияет окислительный стресс, процесс, который препятствует естественной способности организма восстанавливать себя после воздействия антиоксидантов, e.грамм., загрязнение, курение или стресс. Кроме того, у пациентов с синдромом Бругада симптомы появляются редко; у них есть эта генетическая мутация все время. Итак, вопрос теперь в том, почему аритмия или внезапная смерть случаются в какой-то конкретный день?? Одновременно с этой мутацией происходит что-то еще, что вызывает потенциально смертельные проблемы с ритмом. С идентификацией этого нового гена GPD1-L мы надеемся идентифицировать другие новые гены вместе с совершенно новыми путями, которые стабилизируют ритм сердца, улучшая наше понимание механизмов, которые приводят к внезапной смерти в этом конкретном состоянии », – добавил доктор. Лондон.
Используя позиционное клонирование и секвенирование генов в семье, страдающей синдромом Бругада, д-р. Лондон и его коллеги идентифицировали мутацию в ранее неизученном гене GPD1-L на хромосоме 3p24. Эта мутация нарушает естественную электрическую способность сердца биться скоординированно и поддерживать стабильный ритм. На сегодняшний день только гены ионных каналов могут вызывать синдром Бругада.
Пациент с синдромом Бругада в этом исследовании впервые был направлен к доктору. Лондон и его коллеги более 10 лет назад. С тех пор в исследовании приняли участие 195 членов семьи, и ЭКГ повторялись каждые шесть месяцев. На сегодняшний день имплантируемые сердечные дефибрилляторы (ИКД) были установлены четырем пациентам. У первого члена семьи было два эпизода фибрилляции желудочков, которые были исправлены с помощью электрокардиографа.
«Следует отметить, что наши сотрудники показали, что мутации в GPD1-L также вызывают другие нарушения сердечного ритма», – сказал д-р. Лондон. В соответствующей статье в том же выпуске Circulation Майкл Акерман, М.D., Ph.D., директор клиники синдрома удлиненного интервала QT в клинике Мэйо и директор лаборатории геномики внезапной смерти Виндлэнд Смит Райс в Рочестере, штат Миннесота., и его сотрудники провели скрининг GPD1-L у младенцев, умерших от синдрома внезапной детской смерти (СВДС), и выявили три мутации. Мутации в ионных каналах и генах, связанных с ионными каналами, все чаще признаются причинами СВДС.
Источник: Университет Питтсбурга