Эта область вирусного белка NS1 связывает белок-хозяин DDX21, что делает его потенциальной мишенью для новых противовирусных препаратов против вируса гриппа
Ученые из Техасского университета в Остине обнаружили, что белок, вырабатываемый вирусом гриппа А, помогает ему перехитрить один из естественных защитных механизмов нашего организма. Это делает белок потенциально хорошей мишенью для противовирусных препаратов, направленных против вируса гриппа А.
Лучшие противовирусные препараты могут помочь миллионам людей, ежегодно заражающихся гриппом, от которого ежегодно умирает до 500 000 человек.
Когда вирус гриппа заражает человеческую клетку, он использует часть клеточного аппарата хозяина для создания своих копий или репликации. В этом исследовании ученые обнаружили, что белок DDX21, продуцируемый клетками человеческого тела, блокирует этот процесс репликации. Они также обнаружили, что созданный вирусом белок NS1, в свою очередь, блокирует DDX21 и способствует репликации вируса.
"Если бы вы могли понять, как остановить привязку NS1 к DDX21, вы могли бы остановить вирус," сказал Роберт Круг, профессор Колледжа естественных наук Техасского университета в Остине и автор-корреспондент об исследовании, опубликованном сегодня в журнале Cell Host and Microbe.
Круг сказал, что помимо противодействия защитным механизмам организма, вирусный белок NS1 фактически выполняет другие важные роли для вируса, такие как подавление синтеза интерферона, ключевого противовирусного белка хозяином.
"Это означает, что если бы вы могли заблокировать эту функцию NS1, вы бы заблокировали не только ее взаимодействие с DDX21, но и многие другие важные функции, так что это отличная цель," сказал Круг.
Потребность в новых противовирусных препаратах против вируса гриппа велика. Поскольку вакцины против гриппа не эффективны на 100 процентов, противовирусные препараты играют важную роль в быстро распространяющихся эпидемиях. Тем не менее, у вирусов гриппа А развивается устойчивость к противовирусным препаратам, которые используются в настоящее время
Круг и его команда обнаружили, что вирусный белок NS1 часто связан или связывается вместе с белком DDX21 хозяина в инфицированных клетках человеческого тела. Чтобы понять, какую роль DDX21 может играть в репликации вируса, исследователи использовали метод, называемый подавлением генов siRNA, чтобы подавить производство DDX21 в инфицированных клетках. Когда они это сделали, репликация вируса увеличилась в 30 раз.
"Это говорит нам, что DDX21 является фактором ограничения хозяина, что он подавляет репликацию," сказал Круг. "Это был ключ к пониманию происходящего. Это был волнующий момент.
Затем исследователи обнаружили, что DDX21 блокирует репликацию, связываясь с белком, который вирус должен реплицировать, называемым PB1. Наконец, они обнаружили, что NS1 связывается с DDX21 и снова делает PB1 доступным для репликации. Этот результат подтвердил, что NS1 действительно был контрмерой, используемой вирусом для обхода естественного защитного механизма организма.