Согласно новому исследованию, опубликованному в ведущем журнале Американского общества микробиологии mBio исследователями из Университета Джорджа Вашингтона, человеческий белок, связывающий аполипопротеин A-I, ингибирует репликацию ВИЧ, воздействуя на липидные рафты и уменьшая слияние вирус-клетка. Эти результаты представляют собой первое свидетельство того, что AIBP является фактором врожденного иммунитета, который ограничивает репликацию ВИЧ, изменяя липидные рафты на клетках, нацеленных на ВИЧ.
AIBP участвует в регуляции липидных рафтов и оттока холестерина. Было высказано предположение, что он действует как защитный фактор при нескольких условиях, связанных с увеличением количества липидных рафтов, включая атеросклероз и острое повреждение легких.
"Предыдущие исследования показали защитную и, возможно, терапевтическую роль AIBP при заболеваниях человека, связанных с воспалением и нарушением метаболизма холестерина, особенно при атеросклерозе," сказал Михаил Букринский, д.м.н.D., профессор микробиологии, иммунологии и тропической медицины в Школе медицины и здравоохранения GW и старший автор исследования. "В нашем исследовании мы обнаружили, что AIBP также проявляет активность против ВИЧ."
Липидные рафты клеток-хозяев – субдомены плазматической мембраны, которые содержат высокие концентрации холестерина и гликосфинголипидов – критически важны для биологии ВИЧ и участвуют в сборке и почковании ВИЧ-1, а также в инфицировании клеток-мишеней. Учитывая зависимость ВИЧ от липидных рафтов и способность AIBP их уменьшать, исследователи предположили, что AIBP может ингибировать репликацию ВИЧ.
Результаты исследования показывают, что экзогенно добавленный AIBP снижает количество липидных рафтов и ингибирует репликацию ВИЧ in vitro и in vivo, в то время как нокдаун AIBP, нативного для клеток, увеличивает репликацию ВИЧ. На основании этих результатов авторы предполагают, что можно представить новые терапевтические подходы, направленные на подавление ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний, связанных с ВИЧ, посредством стимуляции выработки AIBP.
"В ходе этого исследования мы определили новый фактор врожденного иммунитета, который подавляет ВИЧ-инфекцию, воздействуя на липидные рафты," Букринский сказал. "Дальнейшие исследования могут показать, что AIBP может также защищать от заражения другими вирусами и микробами."
Исследование под названием "Ингибирование репликации ВИЧ с помощью связывающего аполипопротеина A-I белка, нацеленного на липидные рафты," опубликовано в mBio.