Исследователи из отдела гепатологии Высшей школы медицины Городского университета Осаки представили сорафениб пациентам с поздними стадиями гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) рака печени и измерили количество циркулирующих 16 растворимых белков контрольной точки иммунитета. Их данные предполагают, что высокое количество белков sBTLA может быть маркером общей выживаемости у пациентов с ГЦК.
В выпуске журнала Scientific Reports от 25 февраля исследовательская группа из отделения гепатологии Высшей школы медицины городского университета Осаки, Япония, сообщила, что уровни циркулирующего растворимого белка контрольной точки иммунной системы можно использовать в качестве потенциального маркера для прогнозирования общей выживаемости пациентов. с расширенным HCC. Кроме того, лечение антиангиогенным агентом сорафенибом, текущим системным лечением первой линии, выявило динамические изменения уровней растворимого белка контрольной точки у пациентов с поздней стадией ГЦК.
Ингибиторы иммунных контрольных точек, включая моноклональные антитела, которые нацелены на ингибирующие иммунные рецепторы, такие как запрограммированная гибель клеток-1 (PD-1), лиганд запрограммированной смерти-1 (PD-L1) и цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген-4 (CTLA-4) , оказались многообещающими методами лечения многих видов рака. Однако ингибиторы иммунных контрольных точек не были одобрены для лечения нерезецированного прогрессирующего ГЦК. Некоторые антиангиогенные агенты, включая сорафениб, в настоящее время рекомендуются в качестве лечения первого или второго ряда для пациентов с запущенным ГЦК с хорошо сохраненной функцией печени. Клинические испытания, сочетающие использование антиангиогенного агента с ингибитором иммунных контрольных точек, таким как бевацизумаб плюс атезолизумаб, продолжаются.
В этом исследовании были профилированы базовые уровни 16 растворимых белков контрольных точек и их изменения после лечения ГЦК сорафенибом. Образцы плазмы были получены от 53 пациентов с запущенным ГЦК на исходном уровне, на первой, второй и четвертой неделях лечения сорафенибом и протестированы на концентрацию растворимых белков контрольной точки с использованием мультиплексных иммуноанализов на основе флуоресцентных шариков. Многофакторный анализ показал, что исходные уровни высоких уровней растворимых В- и Т-лимфоцитов (sBTLA) являются независимым предиктором плохой общей выживаемости (рис. 1). BTLA (указано стрелками) высоко экспрессируется в Т-клетках и макрофагах в перитуморальных областях (рис. 2). На 2-й неделе концентрации большинства ингибирующих белков, включая sBTLA, sLAG3, sCTLA-4 и sPD-1, значительно увеличились (рис. 3). Кратность изменений рецепторов растворимых контрольных точек и их лигандов, включая sCTLA-4 с sCD80 / sCD86, sPD-1 с sPD-L1; и кратные изменения sCTLA-4 с sBTLA или sPD-1 были положительно коррелированы (данные не показаны).
Приготовление молекулярно-целенаправленной терапии очень дорого, а терапевтический ответ на лечение возникает только у меньшинства пациентов. Кроме того, еще предстоит определить надежные биомаркеры, которые идентифицируют пациентов, которым будет полезна иммунотерапия. Исследовательская группа проведет дальнейшие исследования на большой группе пациентов с ГЦК, чтобы изучить потенциальные биомаркеры для прогнозирования результатов лечения или терапевтического ответа.
Дизайн и обоснование комбинаций антиангиогенных агентов и ингибиторов иммунных контрольных точек были основаны на результатах предыдущих исследований in vivo, указывающих на то, что антиангиогенные агенты могут усиливать противоопухолевый иммунитет с помощью множества механизмов. Однако иммуномодулирующие эффекты антиангиогенных агентов при ГЦК еще предстоит выяснить в клинических условиях.
Доцент Масару Эномото сказал, "Для нас было довольно неожиданным, что даже один только антиангиогенный агент приводил к динамическим изменениям иммунной системы у пациентов с ГЦК. Дальнейшие исследования также необходимы, чтобы определить, какие антиангиогенные агенты являются оптимальными партнерами для конкретных ингибиторов иммунных контрольных точек и каковы оптимальные дозы при использовании в комбинации."