Мультиформная глиобластома (ГБМ), чрезвычайно агрессивный рак головного мозга, является очень сложным заболеванием. Он характеризуется быстрорастущей опухолью в головном мозге, состоящей из множества субпопуляций клеток, в том числе стволовых клеток глиобластомы, которые играют решающую роль в инициации, разрастании и устойчивости к терапии глиобластомы. Разнообразный состав ГБМ – так называемая гетерогенность – имеет клиническое значение, потому что это ключевой фактор, который приводит к неэффективности лечения, позволяя опухоли стать устойчивой к лечению или вызвать рецидив рака.
Один из способов идентифицировать разные подтипы глиобластомы – это посмотреть на специфическую микроРНК, экспрессируемую в стволовых клетках GBM, полученных от пациента. В некоторых типах раковых клеток, включая клетки глиобластомы, экспрессия микроРНК не регулируется должным образом. В новом исследовании, опубликованном в Cell Reports, исследователи BWH изучили конкретную микроРНК, miR-128, чтобы помочь идентифицировать подтипы глиобластомы и определить, может ли изменение присутствия микроРНК в клетках глиобластомы изменить подтип опухоли.
"РНК все чаще воспринимается как снимок клетки в данный момент времени и, следовательно, дает уникальное представление о биологии болезни," сказал ведущий автор Арун Кумар Рудж, доктор философии из отделения нейрохирургии BWH. "Понимание динамического спектра клеток и их некодирующих сигнатур РНК имеет решающее значение для продвижения терапевтических стратегий, которые будут способны преодолеть сложность этого заболевания."
Исследователи изучили экспрессию miR-128 в различных популяциях клеток глиобластомы. Они определили "пронейральный" подтип как имеющий высокие уровни miR-128 по сравнению с мезенхимальными опухолями, которые имели значительно более низкие уровни этой конкретной микроРНК. Интересно, что они также обнаружили, что если они повышают или понижают уровни miR-128, они могут вызвать переход одного подтипа опухоли в новый подтип.
"Мезенхимальная глиобластома чрезвычайно агрессивна, очень неоднородна и имеет самые низкие шансы на выживание для пациентов," сказала автор-корреспондент Агнешка Брониш, доктор философии из отделения нейрохирургии BWH. "Изменяя уровень miR-128 как в мезенхимальных, так и в пронейральных опухолях, мы можем перевести опухоль в более гибридный тип, подобный опухоли "классический" подтип, который более однороден и легче поддается лечению."
"Возможность трансформировать более агрессивные типы глиобластомы в подтип, более восприимчивый к лечению, открывает двери для использования miR-128 в качестве терапевтического агента," сказал автор-корреспондент Якуб Годлевски, доктор философии, отделения нейрохирургии BWH.