Воспаление – это защитная реакция организма на болезнетворные микроорганизмы, но когда оно сохраняется, оно может быть вредным и даже приводить к раку. Следовательно, очень важно понимать взаимосвязь между воспалением и раком. Группа исследователей из Испанского национального центра исследований рака (CNIO) обнаружила неожиданную связь между двумя процессами. В поджелудочной железе один из генов, повышающих риск развития рака поджелудочной железы, также контролирует воспаление. Эта находка предлагает "серьезное концептуальное изменение," – говорит Пако Реал из CNIO. Это открытие не только помогает понять происхождение опухолей, но и предлагает новые стратегии профилактики рака поджелудочной железы. Исследование опубликовано в журнале Nature.
Воспаление обычно считается защитным механизмом, организованным клеткой в ответ на внешний патоген. Но исследователи CNIO теперь видят в этом защитный механизм, который клетка держит в подавленном состоянии, если это не требуется. Новые результаты показывают конкретные механизмы контроля, которые подавляют воспаление в нормальной поджелудочной железе.
Начиная с этого концептуального изменения, группа CNIO также обнаружила, что, по крайней мере, в поджелудочной железе, молекулярные механизмы, участвующие в нормальных функциях здоровой ткани, такие как клеточная дифференцировка, также подавляют воспаление. Другими словами, нормальное функционирование клетки предполагает удержание воспаления под замком.
Эти результаты проясняют предыдущие выводы тех же исследователей, показывающие, что у мышей без механизма, подавляющего воспаление, поджелудочная железа склонна к развитию рака, вызванного мутациями в гене KRAS, ключевом гене рака поджелудочной железы. "Мы видим, что когда клетки не дифференцированы правильно, возникает состояние предвоспалительного процесса, и мы знаем, что в этом контексте клетки более чувствительны к мутациям в KRAS; как будто клетки движутся к стартовой решетке, готовые к воспалению и раку," объясняет Реал. Механизм, контролирующий воспаление, – это ген под названием NR5A2. Исследователи подробно изучили его функцию на мышах и подтвердили, что результаты можно экстраполировать на людей.
Реальный говорит, "У мышей при нормальном уровне NR5A2 воспалительные явления подавляются, тогда как при снижении уровня NR5A2 активируются воспалительные программы и повышается риск развития рака поджелудочной железы. У людей люди с низким уровнем этого же гена в поджелудочной железе демонстрируют предвоспалительное состояние, очень похожее на состояние, обнаруженное у мышей."
NR5A2 – это переключатель, активирующий воспаление. У людей были идентифицированы варианты этого гена, которые увеличивают риск рака поджелудочной железы. Эти варианты распространены в популяции – наличия этих вариантов недостаточно, чтобы вызвать рак поджелудочной железы, но теперь исследователи знают, что они связаны с триггером начальных стадий воспаления и повышенным риском, если они также возникают наряду с другими обстоятельствами, такими как KRAS мутации.
Это очень хорошо согласуется с клиническими наблюдениями. Рак поджелудочной железы часто возникает у пациентов с генетической предрасположенностью, мутациями в гене KRAS, а у пациентов с панкреатитом – воспалением поджелудочной железы.
Теперь исследователи столкнулись с двумя новыми стратегиями дальнейшего прогресса. Первый – определить, обнаруживается ли генетическая связь между воспалением и раком и в других органах; другой – попытаться применить новые знания к профилактике рака поджелудочной железы, у которого в настоящее время один из наихудших прогнозов, отчасти из-за поздней диагностики.
Исследователи считают, что обнаружение начальных состояний воспаления также даст полезные предупреждающие знаки. Но они должны уметь определять эти признаки с помощью простого анализа крови: "Биопсия поджелудочной железы невозможна, поскольку другие более легкодоступные ткани могут. Мы собираемся попытаться обнаружить это предвоспалительное состояние в крови сначала у мышей, а затем у людей," говорит реальный.