Гаптоглобин как ранний сывороточный биомаркер вирусного диабета 1 типа у крыс

Диабет 1 типа (СД1), ранее известный как ювенильный диабет, представляет собой многофакторное заболевание сложной этиологии, характеризующееся аутоиммунным разрушением бета-клеток поджелудочной железы. Помимо генетической предрасположенности, общепринято считать, что факторы окружающей среды играют важную роль в запуске заболевания, причем вирусная инфекция, возможно, имеет самую сильную связь. Множественные вирусные инфекции, включая цитомегаловирус, эпидемический паротит, краснуху, энтеровирусы и парвовирус, были связаны с СД1 у человека. Действительно, влияние различных вирусов на запуск СД1 может объяснить гетерогенный характер начала заболевания и кинетику в общей популяции.

Появление в последнее время новых иммуномодулирующих методов лечения, которые могут сохранять остаточную массу бета-клеток у новых больных диабетом, вызвало потребность в неинвазивных тестируемых биомаркерах, которые могут идентифицировать развитие аутореактивного процесса до того, как он станет клинически очевидным. В работе, опубликованной в ноябрьском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine, Крюгер с соавторами использовали несколько хорошо зарекомендовавших себя крысиных моделей вирус-индуцированного СД1 для поиска биомаркеров сыворотки, которые возникают на ранней стадии развития болезни. Энни Крюгер, работая вместе с Ритой Бортелл и другими коллегами из Медицинской школы Массачусетского университета, выполнила эту работу. Доктор. Крюгер, недавний выпускник MD / PhD, исследовала вирусную индукцию аутоиммунного диабета в рамках своей кандидатской диссертации.

В протеомном исследовании сыворотки крыс, получавших диабетогенный вирус, группа исследователей использовала 2D-гель-анализ и масс-спектрометрию и обнаружила повышенные уровни гаптоглобина в сыворотке на очень ранней стадии индукции диабета. Этот результат был подтвержден западным анализом и анализом ELISA, и устойчивое повышение уровня гаптоглобина в сыворотке, как правило, позволяло прогнозировать последующий диабет. "Интригующе," Доктор. Бортелл заявил, "мутации в гене гаптоглобина человека связаны с повышенным риском диабетических осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия и сердечно-сосудистые заболевания. Однако в наших исследованиях на крысах гаптоглобин был идентифицирован очень рано после вирусной инфекции, задолго до развития диабета или его осложнений, и, таким образом, может представлять собой биомаркер патогенеза аутоиммунного диабета."

Насколько известно исследователям, это первое исследование, в котором изучаются биомаркеры сыворотки T1D, обнаруженные специально в ответ на вирусную инфекцию. Доктор. Бортелл сказал "Поскольку вирусные инфекции исторически были связаны с развитием СД1 у детей, эти модели на крысах имеют особое отношение к заболеваниям человека. Надежная идентификация детей на самых ранних стадиях диабета (преддиабет) предоставит врачам окно возможностей, когда фармакотерапия может быть наиболее эффективной для замедления или остановки болезни."

Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Крюгер и др. Определили гаптоглобин как ранний сывороточный биомаркер, позволяющий прогнозировать вирус-индуцированный СД1, используя хорошо известные модели на крысах. Это открытие в сочетании с установленными маркерами генетической предрасположенности должно оказаться полезным для выявления детей из группы риска по СД1."