В-клетки – это иммунные клетки, которые вырабатывают антитела против чужеродных антигенов и играют важную роль в борьбе с патогенами. Избыточное производство антител является причиной аутоиммунной волчанки, приводящей к дисфункции почек. Теперь исследователи A * STAR идентифицировали небольшой кластер РНК, которые регулируют антитела у мышей, проливая свет на то, как регулируются В-клетки.
Команда, в том числе Шэнли Сюй из Института биотехнологических технологий в A * STAR, идентифицировала геномный кластер из шести коротких некодирующих РНК, названный mir-17-92, который регулирует функцию зрелых В-клеток.
Короткие некодирующие РНК модулируют экспрессию ряда генов-мишеней, специфически связываясь с комплементарными транскриптами мРНК и влияя на их стабильность или их способность транслироваться в белок. Хотя известно, что геномный кластер mir-17-92 влияет на раннее развитие В-клеток, его роль в зрелых В-клетках не изучена.
Сюй и его коллеги получили мышь, у которой отсутствовал mir-17-92 только в зрелых В-клетках, и обнаружили, что больше продуцирующих антитела плазматических клеток, полученных из В-клеток, попадает в костный мозг во время иммунных ответов, чем у нормальных мышей. Они показали, что это связано с тем, что mir-17-92 обычно снижает экспрессию рецептора, называемого сфингозин-1-фосфатным рецептором 1 (S1PR1), который, как известно, управляет перемещением плазматических клеток в костный мозг. Отсутствие mir-17-92 означало, что экспрессия S1PR1 повышалась, что приводило к усилению возвращения плазматических клеток в костный мозг.
Мыши, у которых отсутствует mir-17-92, также вырабатывают меньше определенного класса антител, называемых IgG2c, которые являются наиболее распространенным типом антител против собственных молекул в моделях волчанки на мышах. Исследователи определили, что мишенью гена mir-17-92, ответственной за подавление продукции IgG2c у мышей, является белок IKAROS. Уровни этого белка повышены у мышей с дефицитом mir-17-92: возвращение его уровня к норме также привело к восстановлению выработки IgG2c до нормального уровня.
Из-за значимости антител IgG2c в моделях волчанки у мышей команда также хотела знать, может ли уменьшение mir-17-92 повлиять на болезнь у мышей. Удалив mir-17-92 на мышиной модели волчанки, они обнаружили снижение продукции аутоантител и повреждение почек у мышей, лишенных mir-17-92, по сравнению с контрольной группой.
"Эти результаты позволяют лучше понять роль mir-17-92 в нормальном функционировании В-клеток, а также проложить путь к разработке новых методов лечения некоторых заболеваний, связанных с В-клетками, у людей, таких как множественная миелома и волчанка," объясняет Сюй.