Университетские больницы (UH) Медицинский центр Case, Медицинский факультет Университета Case Western Reserve и Lentigen Corporation объявили сегодня о начале нового клинического испытания фазы I генной терапии LG631 для защиты гемопоэтических стволовых клеток (HSC) от ограничивающей дозу токсичности химиотерапия Темодаром.
Примерно 17000 американцев ежегодно диагностируют глиобластому, и только два процента из них живут дольше пяти лет ?? даже при агрессивном обращении. Лечение глиобластомы (ГБМ) обычно начинается с хирургической резекции, за которой следует лучевая терапия, а затем химиотерапия для уничтожения всех оставшихся раковых клеток. Темодар (темозоломид, Мерк и Ко., Inc.) является стандартным лечением глиобластомы, но ограничивающая дозу токсичность для костного мозга часто сопровождает такую терапию.
В этом первом в своем роде исследовании ученые изучают, может ли LG631 потенциально улучшить переносимость и эффективность химиотерапии при ГБМ, предотвращая повреждение костного мозга. В исследовании будет оцениваться безопасность этого лечения и его потенциал для улучшения существующих методов лечения ГБМ.
Для этого исследования HSC будут изолированы от участвующих пациентов, трансдуцированы LG631, измененным геном метилгуанинметилтрансферазы человека (MGMT), чтобы сделать их устойчивыми к темодару, а затем введены обратно пациенту. Было показано, что ген MGMT восстанавливает поврежденную ДНК. Специально разработанный лентивирусный вектор (LG631) будет использоваться для доставки гена конкретно к стволовым клеткам костного мозга, которые подвержены повреждению лекарствами, обычно используемыми для лечения рака, что позволит пациентам получать более высокие дозы темодара с менее серьезными побочными эффектами.
"Глиобластома – разрушительное заболевание, и многим пациентам стандартная терапия не помогает," отмечает доктор. Эндрю Слоун, директор Центра опухолей головного мозга и нейроонкологии Медицинского центра UH Case и доцент кафедры неврологической хирургии и патологии медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв, который возглавляет клинические испытания. "Это испытание может изменить то, как мы лечим ГБМ, особенно у пациентов с чувствительным костным мозгом или у тех, чьи опухоли могут быть устойчивыми к стандартным методам лечения."
Вектор LG631 был разработан Lentigen Corporation, биотехнологической компанией, специализирующейся на разработке и производстве технологий доставки лентивирусных генов, и был протестирован на животных моделях в сотрудничестве со Стэнтоном Герсоном, доктором медицины, директором Центра комплексного лечения рака в Case Western Reserve. Университет и онкологический центр Сейдмана в Медицинском центре UH Case. Применение мутированного гена MGMT для защиты стволовых клеток было обнаружено в Dr. Лаборатория Герсона.
"Сочетание векторной технологии с подходом к генной терапии стволовыми клетками является весьма инновационным," говорит доктор. Gerson. "Это первый раз, когда комбинация будет использоваться у онкологических больных сразу после операции. Мы очень рады этому многообещающему подходу к усовершенствованию существующих методов лечения глиобластомы."
"Начало этого исследования при поддержке NCI представляет собой важную веху в развитии трубопровода Lentigen," сказал Тим Равенскрофт, генеральный директор Lentigen Corporation. "Это первый из нескольких продуктов, которые мы планируем поступить в клинику в ближайшие 12 месяцев. Мы надеемся, что для пациентов с глиобластомой, получавших Темодар, генная терапия стволовыми клетками костного мозга LG631 может существенно улучшить результаты лечения пациентов с этим разрушительным заболеванием."
Описанный проект поддержан грантом № R42CA128269 Национального института рака и грантом Центра стволовых клеток & Регенеративная медицина (CSCRM) от Третьей пограничной комиссии штата Огайо в рамках ее программы коммерциализации исследований. Авторы несут исключительную ответственность за содержание и не обязательно отражают официальную точку зрения Национального института рака или Национальных институтов здравоохранения.