Лимфома Беркитта – одна из самых агрессивных опухолей, поражающих людей. Множественные изменения в генах, регулирующих скорость пролиферации клеток, объясняют его агрессивное поведение.
Новое исследование раскрывает новый молекулярный взгляд на понимание и лечение лимфомы Беркитта. Новое открытие концентрируется на генетическом локусе – фрагменте ДНК с одним или несколькими генами, который является конкретным местоположением гена или последовательности ДНК на хромосоме – называемом локусом INK4a / ARF. Этот локус кодирует два важных гена-супрессора опухолей, p16 и p14, и обычно инактивируется в опухолях человека генетическими мутациями. Контролируя пути p53 и Rb, инактивация p14 (ARF) и p16 (INK4a) позволяет клеткам преодолевать антионкогенные барьеры и бесконтрольно пролиферировать. Исследователи обнаружили, что при лимфоме Беркитта локус генетически не изменяется, но продукты-белки инактивируются эпигенетическими и посттранскрипционными механизмами.
Исследование было проведено Центром биотехнологии научно-исследовательской организации здравоохранения Сбарро, некоммерческим исследовательским центром исследований рака, сердечно-сосудистой системы и диабета, расположенным в Колледже науки и технологий Университета Темпл в Филадельфии, штат Пенсильвания, и Сиенского университета в Сиене. Италия и опубликовано в Cell Cycle.
"Мы открыли совершенно новый механизм инактивации белков INK4 / ARF," сказала Анналиса Роберти, ведущий автор статьи. "Поскольку при лимфоме Беркитта эти два белка не инактивированы на генетическом уровне, их инактивация может быть фармакологически обратимой. Реактивация p16 и p14 в нашей модели и наша способность ингибировать пролиферацию клеток и индуцировать апоптоз через пути Rb- и p-53 открывают новые перспективы для понимания и лечения лимфомы Беркитта."
"Это дополнительная часть сложной головоломки, в которой семейство Rb, в которое входят Rb2 / p130, играет важную роль. Новое открытие в нашей лаборатории представляет собой дополнительное свидетельство того, что все больше и больше Rb начинает рассматриваться как хранитель нашего генома," ноты Антонио Джордано, M.D., Ph.D., Основатель SHRO и директор Института онкологических исследований и молекулярной медицины Сбарро.