Т-клетки полагаются на поверхностные белки, называемые рецепторами Т-клеток (TCR), для связывания и уничтожения вирусов, раковых клеток и других захватчиков в организме. Однако Т-клетки, которые проникают в опухоли, могут иметь различные, иногда неэффективные реакции. Как молекулярная структура и функция TCR коррелируют с поведением Т-лимфоцитов, до конца не изучено.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, Джакомо Оливьера, ассоциированный исследователь и член института Кэтрин Ву, а также коллеги из Института рака Дана-Фарбер и программы по борьбе с раком Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда подробно рассматривают взаимосвязь между ТКО и фенотипы Т-клеток. Используя секвенирование одноклеточной РНК (scRNAseq) и секвенирование TCR (scTCRseq) CD8 + Т-клеток в сочетании с обнаружением поверхностных белков, исследователи приступили к изучению транскриптомных и молекулярных профилей Т-клеток, поражающих опухоль меланомы, и их TCR. Они обнаружили, что большинство Т-клеток с опухолеспецифическими TCR несут молекулярные признаки "истощение," состояние пониженной функции после хронического воздействия антигена. Более высокий уровень циркулирующих в крови этих истощенных Т-клеток, поражающих опухоль, коррелирует с хроническим заболеванием. Эти результаты подчеркивают важность восстановления нормальной функции Т-клеток для продуктивного и эффективного иммунного ответа при лечении рака.
В представленной выше видеопрезентации Оливейра описывает исследование, которое привело к идентификации свойств противоопухолевых Т-клеток, и подчеркивает, как такие результаты могут проложить путь к разработке новых терапевтических стратегий, направленных на создание Т-клеток с мощными противоопухолевыми ТКО и функциональными состояния ячейки.