(PhysOrg.com) – Для того, чтобы сработало действие большинства антидепрессантов, требуются недели или месяцы, время, которое может показаться вечностью для тех, кто больше всего в них нуждается. Но новое исследование предполагает, что белок под названием p11, который, как ранее было показано, играет роль в предрасположенности человека к депрессии, активирует рецептор серотонина в мозге, известный своей быстрой антидепрессивной реакцией. Если бы ученые смогли разработать лекарства, нацеленные на этот рецептор, они бы дали эффект всего за два дня.
Открытие, опубликованное в этом месяце в журнале Neuroscience Полом Грингардом из Рокфеллеровского университета, Дженнифер Л. Уорнер-Шмидт и его коллеги из Швеции утверждают, что p11 является ключевым фактором, определяющим уязвимость к депрессии, и может привести исследователей к новым методам лечения.
Выявление депрессии. Используя трансгенных мышей, которые экспрессируют зеленый флуоресцентный белок при включении рецептора серотонина 4, исследователи из Университета Рокфеллера показали, что белок, называемый p11 (красный), и рецептор серотонина 4 (зеленый) экспрессируются вместе в областях мозга, которые связаны с депрессия.
Предыдущее исследование Грингарда, профессора Винсента Астора, руководителя лаборатории молекулярной и клеточной нейробиологии и соавтора Пера Свеннингссона, установило p11 в качестве ключевой сигнальной молекулы для нейромедиатора, известного как серотонин, который долгое время был связан с настроением. Они также показали, что взаимодействие между p11 и серотонином влияет на предрасположенность человека к депрессии и его или ее реакцию на лечение антидепрессантами. (Позже они показали, что p11 и серотонин также играют роль в симптомах запущенной болезни Паркинсона.)
Эти более ранние исследования были сосредоточены на рецепторе серотонина 1B. В новом исследовании Грингард, Свеннингссон и их коллеги изучали взаимодействие p11 с другим рецептором, известным как серотонин 4, который, как было показано, вызывает быстрый антидепрессивный ответ на моделях депрессии на грызунах. Поскольку серотонин 4 экспрессируется вне мозга, особенно в желудочно-кишечной системе, ученым было трудно найти его, чтобы оценить его потенциал в качестве эффективной терапевтической мишени.
Используя трансгенных мышей, которые экспрессируют зеленый флуоресцентный белок при включении рецептора серотонина 4, исследователи показали, что p11 и серотонин 4 экспрессируются вместе в областях мозга, которые связаны с депрессией.
Предыдущие исследования группы Грингарда показали, что p11 необходим для антидепрессивного действия молекулы, называемой агонистом, которая активирует рецептор серотонина 1B. Чтобы определить, требуется ли p11 для действия агониста серотонина 4, исследователи вводили двум группам мышей соединение под названием RS67333, которое, как было показано, оказывает действие, подобное антидепрессанту. Они обнаружили, что антидепрессивная активность RS67333 была нормальной у нормальных мышей, но отсутствовала у мышей, у которых отсутствовал p11.
«В совокупности эти результаты подтверждают важную роль, которую играет p11 в модулировании передачи сигналов через рецептор серотонина 4, и подтверждают концепцию, что этот белок может быть ключевым фактором, определяющим уязвимость к депрессии», – говорит Грингард.
Доступным в настоящее время антидепрессантам требуются недели или месяцы для достижения терапевтического эффекта у пациентов. Исследования на грызунах показали, что поведенческие реакции, которые обычно требуют двух-трех недель лечения антидепрессантами, возникают уже после одного или двух дней лечения агонистом рецептора серотонина 4 RS67333. По словам Грингарда, взаимодействие p11 с серотонином 4 представляет собой многообещающее направление исследования улучшенных антидепрессантов.
«Существует острая клиническая потребность в антидепрессантах более быстрого действия», – говорит Грингард. «Понимание клеточных механизмов, лежащих в основе терапевтического действия этих препаратов, может привести к лучшему лечению с меньшим количеством побочных эффектов.”
Дополнительная информация: The Journal of Neuroscience 29 (6): 1937-1946 (11 февраля 2009 г.), Роль p11 в клеточных и поведенческих эффектах стимуляции рецепторов 5-HT4, Jennifer L. Уорнер-Шмидт, Марк Флажолет, Эбигейл Маллер, Эмили Ю. Чен, Хунши Ци, Пер Свеннингссон и Пол Грингард
Предоставлено Рокфеллеровским университетом