Сегодня существует только один класс противовирусных препаратов против герпесвирусов – это семейство вирусов, вызывающих мононуклеоз, герпес и опоясывающий лишай, среди других болезней, что означает, что возможности лечения этих инфекций ограничены. Если вирусы становятся устойчивыми к этим передовым методам лечения, что становится все более серьезной проблемой, особенно в клинических условиях, нет альтернативных лекарств, которые могли бы служить в качестве резервных.
В поисках новых лекарств для лечения вирусных инфекций ученые из Медицинской школы Университета штата Юта обнаружили, что спиронолактон, обычно используемый для лечения сердечной недостаточности, обладает неожиданной способностью блокировать заражение вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), вирусом герпеса. который вызывает моно и связан с несколькими видами рака у человека. Они обнаружили, что противовирусные свойства препарата проистекают из его способности блокировать ключевой этап вирусной инфекции, которая является общей для всех герпесвирусов. Мишень спиронолактона отличается от цели существующих препаратов, что свидетельствует о том, что он может быть разработан в новый класс антигерпесвирусных препаратов.
"Примечательно, что препарат, который мы безопасно применяем в клинике более 50 лет, также является эффективным ингибитором ВЭБ," говорит старший автор Санкар Сваминатан, М.D., руководитель отдела инфекционных заболеваний в Университете здравоохранения штата Юта и профессор внутренней медицины. "Это показывает, как фундаментальные исследования могут выявить то, что мы никогда бы не обнаружили в противном случае." В сотрудничестве с доцентом кафедры внутренних болезней Динеш Вирма, Ph.D., и Джейкоба Томпсона, он опубликовал исследование в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Команда Сваминатана обнаружила противовирусные свойства спиронолактона на экране, чтобы определить лекарства, которые действуют через механизм, отличный от механизма существующих антигерпесвирусных препаратов. Доступные в настоящее время лекарства блокируют среднюю стадию цикла вирусной инфекции, подавляя способность вируса реплицировать ДНК. Они обнаружили, что, как и эти препараты, спиронолактон может блокировать репликацию ВЭБ в клетках, но делает это путем нацеливания на так называемый белок SM, необходимый для поздней стадии инфекционного цикла.
Важно отметить, что способность спиронолактона блокировать вирусную инфекцию не зависит от его способности лечить сердечную недостаточность. Предыдущие исследования показали, что препарат лечит сердечную недостаточность с помощью другого метаболического механизма. Это исследование демонстрирует, что лекарство, подобное спиронолактону, обладает способностью лечить сердечную недостаточность, но не обладает противовирусными свойствами. Вместе результаты показывают, что эти два механизма разделимы.
"Мы считаем, что существует большой потенциал для модификации этой молекулы, чтобы она могла работать как противовирусное средство без нежелательных побочных эффектов," объясняет Сваминатан. Спиронолактон может быть разработан как новое лекарство против EBV, распространенной и опасной инфекции среди пациентов с трансплантатами и других пациентов с ослабленным иммунитетом.
Но поскольку все герпесвирусы зависят от SM-подобных белков для распространения инфекции, эта работа также имеет более широкие последствия. Спиронолактон может стать шаблоном для нового класса лекарств, направленных против всех герпесвирусов.
"Мы нашли новую терапевтическую мишень для герпесвирусов," говорит Сваминатан. "Мы думаем, что его можно превратить в новый класс противовирусных препаратов, которые помогут преодолеть проблему лекарственно-устойчивых инфекций."