Исследование E2810 было проведено с целью определить, улучшит ли прием перорального препарата пазопаниб (Вотриент) после операции по удалению дальнейших метастазов у пациентов с поздней стадией почечно-клеточной карциномы их выживаемость без болезни. Исследование было разработано и проведено исследователями из группы исследований рака ECOG-ACRIN при финансовой поддержке Национального института рака, входящего в состав Национальных институтов здравоохранения. Результаты исследования были представлены сегодня на заседании Американского общества клинической онкологии в 2019 году в Чикаго, и они показали, что исследование не достигло своей основной конечной точки – выживаемости без болезней (Meeting Abstract 4502).
"E2810 обнаружил, что лечение пазопанибом в течение одного года не улучшало шансы на выживание без рецидива заболевания," сказал ведущий исследователь Леонард Дж. Appleman, MD, Ph.D., врач-онколог Питтсбургского университета и онкологического центра UPMC Hillman. "Этот вывод важен, потому что эти пациенты подвержены особенно высокому риску рецидива, и лечение, показанное для пациентов с метастатическим заболеванием, было привлекательным для изучения после операции, чтобы полностью удалить все видимые участки рака." Эти результаты согласуются с более ранними исследованиями других ингибиторов тирозинкиназы VEGF.
Ежегодно в США выявляется около 58000 новых диагнозов почечно-клеточного рака или рака почки. Из них около 20-30 процентов на момент постановки диагноза находятся на поздней стадии или стадии IV. Хирургическое удаление всей почки (нефрэктомия) или частичная нефрэктомия являются стандартными для пациентов с локализованным раком почки и отдельных пациентов с метастатическим поражением.
Средняя выживаемость для пациентов с болезнью стадии IV составляет около двух-трех лет, а длительная выживаемость – редкость. Это были пациенты, участвовавшие в исследовании E2810 (NCT01575548).
После первоначальной операции некоторые пациенты со стадией IV могут пройти еще одну операцию по удалению одного или очень ограниченного числа развивающихся метастазов (олигометастазы). Этот подход (метастазэктомия) может удалить все признаки заболевания и иногда может привести к надежному контролю над болезнью, что означает отсутствие болезни в течение месяцев или даже лет. Однако у большинства пациентов в конечном итоге рецидивы. Не было доказано, что системная терапия приносит пользу этой группе населения, поэтому текущий стандарт лечения за пределами клинических испытаний остается под наблюдением после операции по удалению метастазов.
Пазопаниб – ингибитор VEGFR и других киназ, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой. Однако он не тестировался на пациентах без признаков заболевания после операции по удалению метастазов и в данной ситуации считается экспериментальным.
E2810 было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием для проверки гипотезы о том, что пазопаниб улучшит безрецидивную выживаемость у пациентов со стадией IV без признаков заболевания после операции по удалению метастазов. Исследователи тестировали мультимодальный подход к метастазэктомии и послеоперационной системной терапии пазопанибом.
"Испытание не показало положительных результатов, и на самом деле было высказано предположение, что пациенты, получавшие пазопаниб, имели более короткую продолжительность жизни," сказал доктор. Appleman. "Это наблюдение не было статистически окончательным, и более длительное наблюдение за пациентами, участвовавшими в этом исследовании, может прояснить это наблюдение."
С августа 2012 г. по июль 2017 г. в исследование были включены 129 пациентов, соответствующих критериям отбора, врачами в 58 клинических центрах США. Сайты связаны с одной или несколькими из четырех сетевых групп Национальной сети клинических испытаний NCI, которые занимаются раком у взрослых. В эти группы входят Альянс клинических испытаний в онкологии, Группа исследований рака ECOG-ACRIN, NRG Oncology и SWOG.
Пациенты были рандомизированы 1: 1 для приема пазопаниба, начиная с 800 мг в день, по сравнению с плацебо в течение 52 недель. Пациенты были разделены на 1 по сравнению с > 1 участок резецированного заболевания и интервал без признаков заболевания ? против > 1 год. Клиническая оценка токсичности и результатов, сообщаемых пациентами, проводилась каждые 4 недели, а сканирование с повторным старением – каждые 12 недель.
Среднее время наблюдения после рандомизации составляло 30 месяцев (диапазон 0.4–66.5 месяцев). Более чем у половины пациентов был рецидив рака либо во время периода лечения, либо в более позднем периоде наблюдения. Большинство (83 процента) пациентов живы, некоторые начали дальнейшее лечение.
В 2016 году журнал The Lancet опубликовал окончательные результаты окончательного исследования III фазы ECOG-ACRIN, E2805, в котором не было обнаружено никакой роли сунитиниба или сорафениба в предотвращении рецидива местно-распространенной почечно-клеточной карциномы.
"Учитывая результаты E2810, роль адъювантной терапии VEGFTKI, по-видимому, ограничена как для первичного резецированного рака почки с высоким риском рецидива, так и для резецированных метастазов," сказала соисследователь Наоми Б. Хаас, доктор медицинских наук, онколог из Пенсильванского университета и сопредседатель комитета по исследованию рака мочеполовой системы ECOG-ACRIN. "Это может быть связано с отсутствием целевых кровеносных сосудов опухоли, что усугубляется невыносимым профилем побочных эффектов у многих пациентов. В настоящее время основное внимание уделяется роли подавления иммунных контрольных точек в обоих случаях."
Роль ингибиторов иммунных контрольных точек после операции и / или после метастазэктомии рассматривается в четырех текущих рандомизированных исследованиях фазы III у пациентов с почечно-клеточной карциномой:
Результаты, сообщаемые пациентом, и лабораторные корреляты будут сообщены отдельно.