Исследование, опубликованное сегодня в Nature Communications, показывает, что препарат рукапариб эффективен при лечении определенных типов рака яичников, если его использовать на ранних этапах лечения, после постановки диагноза и до того, как раковые клетки выработают устойчивость к химиотерапии.
Рукапариб относится к относительно новому классу лекарств – поли (АДФ-рибоза) полимеразы или ингибиторам PARP, – которые были одобрены для лечения рака яичников. Это исследование дает представление как о том, как рак сопротивляется лечению, так и о том, какие пациенты могут положительно отреагировать на лекарство, сказал ведущий автор Dr. Элизабет Свишер, гинеколог-онколог UW Medicine и профессор акушерства и гинекологии Медицинской школы Вашингтонского университета. Она также является соруководителем программы исследований рака груди и яичников Сиэтлского альянса по лечению рака.
Работа представляет собой совместную работу исследователей из 75 университетов и фокусируется на лечении 493 пациентов в период с апреля 2013 г. по октябрь 2016 г.
"Ингибиторы PARP – это класс лекарств, который стал важным терапевтическим средством при раке яичников и некоторых других формах рака. В этом исследовании изучались биопсии перед лечением, чтобы определить предикторы ответа на лечение и механизмы устойчивости (в раковых клетках), что имеет решающее значение для понимания наилучшего использования этих методов лечения," Свишер сказал.
Свишер отметил, что лучше всех ответили пациенты с раком яичников, связанным с наследственными или соматическими (не наследственными) мутациями в генах восприимчивости к раку яичников BRCA1, BRCA2, RAD51C и RAD51D.
"Ингибиторы PARP нацелены на ахиллесову пятку раковых опухолей, которые имеют определенные типы дефектов репарации ДНК," она сказала.
Исследование показало, что рак, подвергшийся предыдущей платиновой химиотерапии, приобрел резистентность за счет улучшения их способности к восстановлению ДНК, что затем создает перекрестную устойчивость к рукапарибу. Это объясняет, почему ингибиторы PARP работают лучше на ранних этапах лечения, сказал Свишер.
Исследователи сопоставили многие молекулярные изменения с ответом на лечение, включая наследственные и соматические мутации, изменения метилирования (эпигенетические изменения) и геномные шрамы (мутационные паттерны, созданные в результате дефектной репарации ДНК).
Авторы определили, какие события мутации и метилирования коррелировали с ответом на рукапариб.
Но у пациентов, которые ранее получали химиотерапию, рак развил резистентность к рукапарибу.