МЕТ-протоонкоген участвует в патогенезе нескольких опухолей и поэтому представляет собой интересную мишень для будущих методов лечения, которые в настоящее время проходят десятки клинических испытаний. Вероника Финисгерра, Андреа Казацца, Макс Маццоне и его коллеги из VIB, KU Leuven и UZ Leuven теперь показывают, что MET необходим для набора противоопухолевых нейтрофилов и запускает механизм, который способствует уничтожению раковых клеток. Это означает, что эффективность терапии рака, направленной на МЕТ в раковых клетках, будет частично противодействовать проопухолевому эффекту, возникающему в результате блокады МЕТ в нейтрофилах. Эти идеи могут привести к оптимизации протестированных в настоящее время методов лечения на основе ингибиторов МЕТ и были опубликованы в журнале Nature.
Макс Маццоне (VIB / KU Leuven): "Эти результаты очень важны, потому что они влияют на лекарство, которое в настоящее время проходит клинические испытания, в которых участвуют более 15 компаний. Наши результаты могут быть использованы для повышения эффективности более 20 препаратов в доклинических испытаниях и в клинических испытаниях от фазы I до фазы III на основе стратификации пациентов. Наша работа определяет беспрецедентную роль МЕТ в нейтрофилах и предлагает потенциальную "Ахиллесова пята" МЕТ-таргетных методов лечения рака."
МЕТ в опухолевом иммунитете
Мало что было известно об экспрессии и функции MET в опухолевом иммунитете. Но эта функция важна, потому что иммунные клетки могут сдерживать рост и распространение злокачественных клеток, но также могут способствовать развитию опухоли и метастазированию. Исследователи продемонстрировали, что МЕТ индуцируется TNF-α во время патофизиологического воспаления, такого как кожная сыпь, перитонит и рак. Затем МЕТ требуется для HGF-зависимой миграции нейтрофилов через стенку сосудов воспаленных тканей, где нейтрофилы выполняют антимикробные и противоопухолевые функции.
С иммунологической точки зрения это подчеркивает умный и точный контроль неспецифических иммунных реакций, который необходим для предотвращения повреждения здоровых органов и, наоборот, ограничения цитотоксической реакции участком воспаления.
Обоюдоострый эффект
С терапевтической точки зрения это указывает на то, что ингибиторы МЕТ могут иметь обоюдоострый эффект на опухоли: с одной стороны, действуя на раковые клетки, которые зависят от гиперактивации МЕТ для роста и выживания, ингибиторы МЕТ могут стимулировать остановку клеточного цикла или гибель клеток; с другой стороны, действуя на нейтрофилы, они существенно подавляют провоспалительные и противоопухолевые реакции.
Макс Маццоне (VIB / KU Leuven): "Эта работа показывает, что пациенты должны быть включены в клинические испытания с препаратами против МЕТ на основе экспрессии МЕТ и зависимости самой раковой клетки, за исключением тех пациентов, у которых наблюдается высокая экспрессия МЕТ в иммунном инфильтрате."