Таргетная терапия на ранних стадиях рака груди может открыть путь к более высокому уровню успеха, показывает исследование Университета Бергена, Норвегия (UiB).
Ингибиторы PARP (поли (АДФ-рибоза) полимеразы) представляют собой установленную таргетную терапию для нескольких типов рака, включая рак простаты, яичников и редкие случаи рака груди.
Ингибиторы PARP используют дефекты в центральном механизме репарации повреждений ДНК, наблюдаемые при этих формах рака. Хотя такие соединения успешно применялись при раке яичников и простаты, с этой целью лишь небольшая часть пациентов с раком молочной железы (2-3%) имеют мутации зародышевой линии в генах BReast CAncer типа 1 и -2 (BRCA1 / 2). гены оказались полезными, и плодотворное исследование, проведенное 12 лет назад, не показало никакой пользы для пациентов с раком груди, не несущих таких мутаций.
Национальное норвежское исследование, проведенное профессорами Хансом Петтером Эйкесдалом, Стианом Кнаппскогом и Пером Эйстейном Лённингом из Университета Бергена и университетской больницы Хаукеланда, впервые демонстрирует пользу ингибитора PARP Olaparib у пациентов с ранним раком молочной железы, не несущих мутаций зародышевой линии.
Плохой прогноз – значительные результаты
В исследовании PETREMAC невыбранные пациенты с большими (>4 см в диаметре) так называемый тройной негативный рак молочной железы лечился заранее с помощью Olaparib.
Тройной негативный рак груди – это подгруппа рака груди, часто поражающая молодых пациентов, и форма рака груди, связанная с плохим прогнозом.
Из 32 пролеченных пациентов 18 (56%) ответили регрессией опухоли на монотерапию олапарибом. Что наиболее важно, 16 из 18 респондентов выявили молекулярные маркеры, предсказывающие вероятную пользу (генные мутации или так называемые эпигенетические модификации) генов, участвующих в процессе репарации ДНК, в отличие от только 4 из 14 не отвечающих.
Эти результаты позволяют идентифицировать отдельные опухоли, которые могут выиграть от ингибирования PARP. У пяти пациентов наблюдались мутации зародышевой линии (i.е. пациенты, которые потенциально могут лечиться ингибитором PARP до этого исследования).
Однако среди пациентов, не несущих таких мутаций зародышевой линии (i.е. пациенты, которых обычно исключают из терапии ингибиторами PARP), 14 из 26 пациентов (54%) ответили на терапию. Более того, среди этих 14 пациентов 12 могут быть заранее идентифицированы как вероятные респонденты на основе анализа их опухолевой ткани на наличие мутаций / эпимутаций, влияющих на репарацию ДНК.
Улучшенное индивидуальное лечение
В заключение, исследование ставит под сомнение предыдущую догму о том, что ингибирование PARP может не работать у пациентов, не имеющих мутаций зародышевой линии. Что наиболее важно, авторы обнаружили сильную корреляцию между ответом на терапию и молекулярными маркерами, легко обнаруживаемыми в опухолевой ткани.
"Хотя результаты нуждаются в подтверждении в независимых исследованиях, наши результаты указывают на улучшение индивидуального лечения многих пациентов с диагнозом «тройной отрицательный рак груди»," говорит профессор Лённинг.
Наконец, исследование проливает свет на концепцию, которая получает все большую поддержку в онкологии: хотя предыдущие исследования не выявили никакой пользы от ингибирования PARP при поздней стадии рака груди, это исследование демонстрирует, что терапия, которая была неэффективной при позднем раке, потенциально может принести большую пользу на ранних стадиях.