Первое клиническое испытание нового препарата для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний было признано безопасным и эффективным в снижении уровня «плохого» холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на целых 40 процентов. Высокий уровень ЛПНП увеличивает риск сердечного приступа и инсульта.
Препарат имитирует действие гормона щитовидной железы и безопасно ускоряет естественную способность гормона избавляться от ЛПНП. По мнению исследовательской группы, он не связан по структуре или действию со статинами, широко используемым классом препаратов для снижения уровня холестерина, и может предложить альтернативу пациентам, которые не переносят статины. Он также может дополнять использование статинов для дальнейшего снижения уровня холестерина, сообщают исследователи в The Proceedings of the National Academy of Sciences.
Кто-то страдает сердечным приступом примерно каждые 30 секунд в U.S., тем не менее, лучшие испытания лекарств с использованием статинов показывают, что эти препараты снижают частоту новых сердечных приступов и других коронарных событий всего примерно на 35 процентов, что подчеркивает необходимость новых методов лечения, говорят ученые.
В клинических испытаниях было показано, что новый препарат снижает уровень холестерина двумя способами: он снижает уровень ЛПНП и способствует выведению холестерина через печень.
Препарат, известный как KB2115, был разработан шведской фармацевтической компанией Karo Bio AB. Ученые являются соавторами научной статьи, сообщающей об этом открытии, наряду с исследователями из Каролинского института в Швеции и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). Все ученые имеют собственный интерес к Karo Bio.
Результаты публикуются в Интернете в ускоренном «раннем выпуске» PNAS. Журнал также планирует опубликовать передовую статью о результатах исследования.
В испытании фазы II участвовали 24 человека со средней массой тела и высоким уровнем ЛПНП. Подтверждает ранее проведенные испытания на животных. Исследования на животных также показали, что препарат стимулирует путь «хорошего холестерина» (ЛПВП), который выводит холестерин из артерий и транспортирует его в печень, где он превращается в желчь и выводится из организма.
Исследования на животных также показали, что препарат борется как с ожирением, так и с диабетом. Исследователи надеются проверить способность препарата безопасно лечить людей с этими заболеваниями.
«Несмотря на современные методы лечения сердечного приступа и инсульта, в США ежегодно происходит более миллиона сердечных приступов.S.,- сказал Джон Бакстер, доктор медицины, профессор медицины Диабетического центра UCSF и старший автор статьи. «Нам нужны другие препараты, чтобы решить эту проблему. Использование имитаторов щитовидной железы – это совершенно другой подход, и я думаю, что он очень многообещающий для лечения высокого уровня холестерина и, возможно, других состояний, таких как ожирение и диабет.”
Бакстер – бывший президент Эндокринологического общества, удостоенный высшей награды и член Национальной академии наук.
Руководителями исследования являются Андерс Беркенстам и Йенс Кристенсен из Karo Bio AB; Бо Анджелин из Каолинского института в Стокгольме вместе с Бакстером из UCSF.
Благоприятные эффекты гормона щитовидной железы по снижению уровня холестерина в значительной степени зависят от его стыковки с одной из форм рецептора гормона щитовидной железы в ядре клетки, известной как «бета-форма». До сих пор попытки атаковать холестерин с помощью препаратов, имитирующих гормон щитовидной железы, были сорваны, потому что эти препараты стимулировали не только здоровые эффекты гормона щитовидной железы, которые стали возможными благодаря бета-рецепторам, но и вредные эффекты, такие как учащение пульса, вызванные стыковкой. со второй или альфа-формой.
KB2115 селективно связывается с полезным бета-рецептором и преимущественно поглощается печенью. Он плохо попадает в сердце, тем самым сводя к минимуму опасную чрезмерную стимуляцию. По словам исследователей, результаты испытаний показывают, что эта стратегия дает преимущества избытка щитовидной железы без серьезных потенциальных недостатков.
В начале 1990-х в UCSF Бакстер и Томас Сканлан (ныне в Орегонском университете здоровья и науки) начали попытки разработать соединения, которые вызывают положительные, но не нежелательные эффекты гормона щитовидной железы. Их работа лежит в основе разработки таких соединений, как KB2115.
В исследовании 24 человека были разделены на четыре группы. Одна группа получала плацебо, а каждая другая группа получала разные дозы KB2115. Через две недели уровень ЛПНП снизился в среднем на 40 процентов в группах, принимавших самые высокие дозы.
Результаты показали, что препарат хорошо переносится без заметного воздействия на сердце. Планируются дальнейшие клинические испытания.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Франциско