Если иммунная система атакует собственное тело, это часто может иметь разрушительные последствия: аутоантитела связываются со структурами организма, вызывая функциональные нарушения. Рецепторы глутамата, нейромедиатора, также могут стать мишенью для аутоантител. Исследователи из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене изучали обстоятельства, при которых образуются аутоантитела к определенному рецептору глутамата, известному как рецептор NMDA, и их влияние на мозг. Исследователи обнаружили, что уровень этих аутоантител в крови может значительно колебаться в течение жизни человека – независимо от состояния здоровья – и увеличивается с возрастом. Однако хронический стресс может повышать концентрацию этих аутоантител в крови даже в раннем возрасте. По словам исследователей, когда антитела могут проникать в мозг и воздействовать на рецепторы NMDA, люди меньше страдают от депрессии и беспокойства. Эти аутоантитела явно действуют как собственные антидепрессанты организма.
Рецепторы глутамата находятся в мембране нервных клеток и связываются с глутаматом, нейромедиатором. Рецептор NMDA – это тип рецептора, необходимый для обучения и памяти. До 20 процентов населения имеют в крови антитела против этого рецептора.
Обычно гематоэнцефалический барьер предотвращает проникновение этих антител из крови в мозг. Только если этот барьер поврежден, антитела могут иметь больший эффект. Если антитела связываются с рецепторами NMDA в головном мозге, они затем удаляются с мембраны нервной клетки («интернализуются»). Это нарушает передачу сигналов соседним клеткам. Если в головном мозге присутствует воспаление, например, из-за вирусной инфекции, присутствие этих аутоантител может привести к так называемому «анти-NMDAR-энцефалиту»: заболеванию, о котором внимание общественности было привлечено в фильме 2016 года "Мозг в огне." Эффект этих аутоантител к рецепторам NMDA обычно может влиять на симптомы основного энцефалита, способствуя эпилептическим припадкам, нарушению движений, психозу и потере когнитивной функции.
Уровень аутоантител увеличивается с возрастом
В новом исследовании Ханнелора Эренрайх и ее коллеги из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене обнаружили, что концентрация этих аутоантител в крови мышей и людей может значительно колебаться с течением времени. Однако этот уровень повышается с возрастом, поскольку организм постоянно подвергается воздействию факторов, стимулирующих иммунную систему, а вместе с ней и выработку аутоантител. Один из таких факторов – стресс. По словам исследователей, мыши с хроническим стрессом показывают более высокий уровень аутоантител к рецепторам NMDA в крови по сравнению с их сородичами, не подвергающимися стрессу.
Эренрайх и ее команда также проанализировали концентрацию антител в крови молодых мигрантов. "Люди, которые подвергаются сильному стрессу в своей жизни, имеют большую вероятность иметь в крови аутоантитела к рецепторам NMDA, даже в молодом возрасте," говорит Эренрайх. Это как бомба замедленного действия в теле. "Если появляется инфекция или какой-либо другой фактор, который ослабляет гематоэнцефалический барьер, аутоантитела попадают в мозг и могут вызвать эпилептические припадки или другие неврологические расстройства," говорит Эренрайх. Хорошим примером может служить Кнут, знаменитый берлинский белый медведь.
Положительный эффект антител
Однако недавнее исследование ученых впервые показало, что аутоантитела также могут играть положительную роль в мозге. Мыши с более проницаемым гематоэнцефалическим барьером и аутоантителами к рецепторам NMDA в головном мозге были значительно более мобильными и менее подавленными во время хронического стресса, чем их сородичи с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером. Анализ большой базы данных пациентов показал, что люди с аутоантителами к NMDA и проницаемым гематоэнцефалическим барьером также значительно меньше страдали от депрессии и беспокойства.
Аутоантитела к NMDA, очевидно, играют в головном мозге роль, аналогичную кетамину, антидепрессанту, который также действует на рецепторы NMDA. "Эффект этих аутоантител – вносят ли они вклад в симптомы энцефалита или подавляют депрессию – очевидно, определяется не только их уровнем в головном мозге, но и любым основным состоянием, в частности наличием или отсутствием воспаления," объясняет Эренрайх.