Исследование Лондонского университета королевы Марии позволило по-новому взглянуть на влияние химиотерапии на микросреду опухоли (TME). Исследование, опубликованное сегодня в Cancer Immunology Research, журнале Американской ассоциации исследований рака, показало, что химиотерапия усиливает противоопухолевое действие иммунных клеток в TME и их способность поддерживать иммунные ответы против рака.
Рак – это не просто масса раковых клеток, но и органы-изгои, состоящие из множества различных типов клеток, включая клетки, образующие соединительную ткань и кровеносные сосуды, а также иммунные клетки. Эти незлокачественные клетки были задействованы и повреждены раком, чтобы помочь ему расти и распространяться, и составляют то, что известно как TME.
При лечении раковых клеток химиотерапией, клетки внутри TME также подвергаются воздействию, и предыдущие исследования показали, что химиотерапия может активировать иммунные клетки внутри TME для борьбы с раком. В этом исследовании команда под руководством профессора Фрэн Балквилл изучила влияние химиотерапии на иммунные клетки, называемые макрофагами, которые связаны с плохой выживаемостью при различных типах рака. Исследование было сосредоточено на серозном раке яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) – наиболее распространенном типе рака яичников.
Химиотерапия переключает иммунные клетки в противоопухолевый режим
Сравнивая образцы биопсии, взятые из сальника (наиболее частое место распространения рака в HGSOC) у 26 пациентов до и после химиотерапии, команда обнаружила значительное снижение количества макрофагов, присутствующих в тканях после лечения. Дальнейшие исследования образцов от других пациентов с HGSOC показали, что химиотерапия переключила оставшиеся макрофаги с проопухолевого режима на противоопухолевый, что может стимулировать иммунный ответ пациента против рака.
Эффекты химиотерапии на макрофаги, наблюдаемые в образцах пациентов, также были замечены в доклинических моделях HGSOC на мышах, ранее разработанных командой, которые повторяют многие аспекты сальникового TME человека.
Поскольку макрофаги связаны с плохой выживаемостью при раке, команда пошла дальше своего исследования, чтобы определить, может ли устранение всех макрофагов из TME после химиотерапии продлить выживаемость без заболевания в доклинических моделях мышей. К их удивлению, удаление всех макрофагов вскоре после завершения химиотерапии привело к более быстрому рецидиву у мышей. После трех доз химиотерапии макрофаги переключились на противоопухолевый режим, и поэтому устранение макрофагов из TME фактически ингибировало иммунный ответ против опухоли и привело к ухудшению результатов выживания.
Исследование финансировалось Cancer Research UK, Wellcome Trust и Wellbeing of Women.
Значение для лечения рака яичников
Химиотерапия и хирургия в настоящее время являются основными вариантами лечения пациентов с раком яичников. Несмотря на то, что химиотерапия вначале работает хорошо, у многих пациентов наблюдается рецидив из-за развития устойчивости к этим препаратам.
Профессор Балквилл из Лондонского университета королевы Марии сказал: "Это исследование расширяет наши представления о влиянии химиотерапии на макрофаги и другие аспекты иммунного ответа. Поскольку наша работа была основана на результатах, впервые полученных на образцах пациентов, и мы смогли воспроизвести результаты на наших моделях мышей, мы могли исследовать гипотезы и получать данные, которые имеют трансляционную значимость.
"Теперь у нас есть эффективные доклинические модели лечения и рецидива, которые можно использовать для определения методов лечения, основанных на предварительном иммунном ответе, вызванном химиотерапией."
В конечном итоге команда надеется, что их модели могут помочь идентифицировать новые комбинации лекарств, которые используют первоначальные иммуностимулирующие эффекты химиотерапии, чтобы уменьшить количество требуемых доз химиотерапии, минимизировать токсические побочные эффекты и улучшить выживаемость пациентов с раком яичников.