Новое клиническое исследование показывает, что запуск двойной атаки на опухоли с использованием комбинации двух инновационных прецизионных лекарств может помочь в лечении пациентов с множественными распространенными формами рака.
Это первое испытание с использованием новаторского генетически направленного препарата олапариба, уже лицензированного для лечения рака яичников, груди и простаты, вместе с многообещающим новым лекарством под названием капивасертиб.
Исследователи использовали комбинацию лекарств для одновременного устранения двух фундаментальных недостатков рака – поврежденной системы восстановления ДНК и «зависимости» от молекулы под названием AKT, которая способствует росту опухоли.
Раннее испытание, проведенное группой из Института исследований рака в Лондоне и Royal Marsden NHS Foundation Trust, показало, что комбинация лекарств безопасна, успешно поражает свои цели и эффективна против множества запущенных форм рака. в том числе те, которые перестали отвечать на химиотерапию.
Эта комбинация теперь планируется перейти к более крупномасштабным испытаниям. Исследование опубликовано в престижном журнале Cancer Discovery.
Институт исследований рака (ICR) сыграл ключевую роль в разработке обоих двух прецизионных лекарств в этой комбинации – обнаружив, как генетически воздействовать на олапариб, и сотрудничая с целью создания прекурсора капивасертиба до того, как AstraZeneca разработала окончательную формулу препарата.
Новое исследование является образцом исследования, которое ICR будет проводить в своем революционно новом Центре открытия лекарств от рака, целью которого является использование комбинированных методов лечения, чтобы отрезать пути эволюции рака и преодолеть лекарственную устойчивость.
В фазе I испытания исследователи дали 64 пациентам с запущенными солидными опухолями, в том числе с раком груди, раком яичников и раком простаты, комбинации олапариба и капивасертиба.
Комбинация хорошо переносилась, и 25 из 56 пациентов, ответ на которые можно было оценить, или 45 процентов, получили пользу от лечения, их опухоли либо уменьшились, либо перестали расти.
Некоторые из этих пациентов ранее перестали отвечать на химиотерапию и другие целевые методы лечения, поскольку их рак стал устойчивым к лекарствам.
Многие пациенты, ответившие на лечение, имели мутации в генах, участвующих в восстановлении ДНК, в том числе в генах BRCA.
Исследование финансировалось фармацевтической компанией AstraZeneca под эгидой Альянса комбинаций центров экспериментальной онкологической медицины Великобритании по исследованию рака.
Полученные данные предоставляют ранние клинические доказательства того, что олапариб и капивасертиб могут хорошо работать в качестве комбинированного лечения и могут улучшить исходы для некоторых пациентов с лекарственно-устойчивым раком.
В настоящее время команда планирует дальнейшие клинические испытания на более поздних стадиях, чтобы оценить пользу комбинации лекарств и изучить ее эффект у пациентов, опухоли которых не имеют дефектов в гене AKT или не связаны с репарацией ДНК.
ICR является наиболее успешным академическим институтом в мире в области открытия лекарств от рака – с 2005 года он обнаружил 20 новых кандидатов в лекарства. ICR близится к завершению строительства нового Центра по открытию противораковых лекарств и в настоящее время собирает деньги на современное оборудование, которое понадобится его ученым, чтобы они могли начать свою работу в здании с максимальной отдачей.
Руководитель исследования профессор Иоганн де Боно, профессор экспериментальной медицины рака в Институте исследований рака в Лондоне и консультант-онколог в Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
"Наше исследование устанавливает потенциал комбинации двух прецизионных препаратов для пациентов, опухоли которых перестали реагировать на существующие препараты. Комбинация олапариба и капивасертиба направлена на устранение двух основных недостатков рака и потенциально может быть использована для лечения пациентов с несколькими распространенными опухолями. Я с нетерпением жду возможности увидеть возможную пользу комбинации, протестированной на более поздних стадиях испытаний."
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:
"Это новое клиническое испытание – потрясающий пример того, как теперь мы можем преобразовать научные открытия о биологии раковых клеток в инновационные новые методы лечения рака, приносящие реальную пользу пациентам. Это также пример новаторской стратегии, которую мы приняли в ICR, направленной на развитие рака и лекарственную устойчивость – часто за счет использования комбинированных методов лечения для одновременного поражения нескольких целей и перекрытия путей эвакуации, как это делается с такими заболеваниями, как ВИЧ.
"Очень интересно видеть, как благодаря исследованиям ICR два новых препарата впервые используются вместе у пациентов, с реальной возможностью предложить срочно необходимый новый вариант лечения для пациентов, у которых рак стал устойчивым к текущим методам лечения."