(PhysOrg.com) – Ученые из Медицинского центра Университета Дьюка определили генетические мутации, которые могут помочь объяснить, почему некоторые люди не очень хорошо реагируют на статины, лекарства, принимаемые миллионами американцев для борьбы с высоким уровнем холестерина и предотвращения ишемической болезни сердца.
Результаты, опубликованные в декабре. 17 выпуск журнала Circulation: Cardiovascular Genetics, предполагают, что некоторые пациенты могут не видеть снижения уровня холестерина ЛПНП при приеме лекарств – независимо от дозы – из-за их генетической структуры.
Статины обычно эффективны в снижении холестерина липопротеинов низкой плотности или ЛПНП (так называемый "плохой" холестерин) – даже снижение уровня ЛПНП вдвое, в некоторых случаях. Но примерно у 20 процентов пациентов статины не могут довести ЛПНП до целевого диапазона – явление, известное как "резистентность к статинам."
Джеффри Гинзбург, доктор медицинских наук, директор Центра геномной медицины в Институте геномных исследований Дьюка & Политика, говорит, что раса, возраст и статус курения могут оказывать умеренное влияние на реакцию на статины, но он считает, что генетические вариации могут играть более важную роль.
Чтобы выяснить это, исследователи Duke случайным образом распределили 509 пациентов с высоким уровнем холестерина, которые получали самую низкую дозу одного из трех статинов в течение восьми недель. После этого участники приняли наивысшую рекомендованную дозу того же препарата в течение второго 8-недельного периода. Проверенные статины включали аторвастатин (Lipitor), симвастатин (Zocor) и правастатин (Pravachol).
Исследователи хотели изучить статины с двумя уровнями доз, потому что результаты могут помочь ответить на важный клинический вопрос: если низкая или умеренная доза статина не снижает ЛПНП до целевых уровней – определение устойчивости к статинам – может большее количество препарата преодолеть что?
"Это первое известное нам исследование, в котором изучалась ценность повышения дозы у пациентов с резистентностью к статинам," говорит Дипак Воора, доктор медицины, кардиолог Duke и ведущий автор исследования. "Среди прочего, исследование показало, что повышение дозы – не лучший выбор для пациентов с резистентностью к статинам. Лучшим вариантом было бы просто переключить их на самый мощный из доступных статинов."
Используя базу данных ранее определенных генов, которые считаются важными для контроля холестерина, исследователи выбрали 31 ген и 489 мутаций для изучения устойчивости к статинам у пациентов как при высоких, так и при низких уровнях доз.
Коррелируя наличие или отсутствие мутаций с ответом на статины, исследователи обнаружили только одну – мутацию в гене ABCA1, гене, участвующем в транспорте холестерина, – который, по-видимому, был связан со сниженным ответом на статины при более низком уровне дозы. Хотя статины в низких дозах действительно вызывали снижение уровней ЛПНП среди носителей этой мутации, их уровни ЛПНП кажутся намного ниже, чем уровни ЛПНП у пациентов, которые не были носителями мутации (24% против. 32 процента соответственно).
Мутация ABCA1 также была в значительной степени связана с устойчивостью к более высокой дозе статинов, как и вторая мутация, изменение в гене APOE.
Оба носителя мутаций APOE и ABCA1 показали улучшенный ответ на более высокую дозу статинов, но он все еще был значительно слабее, чем ответ не-носителей на более высокую дозу препарата.
Исследователи также обнаружили, что пожилые пациенты и некурящие с большей вероятностью будут иметь более устойчивый ответ на терапию статинами, чем более молодые пациенты и пациенты, которые курили.
Гинзбург говорит, что это исследование подчеркивает ценность генетического тестирования и роль, которую оно может сыграть в выборе наиболее подходящей терапии для отдельного пациента, ключевой принцип прогнозирующей или персонализированной медицины.
"Вероятно, что существует больше генов, участвующих в резистентности к статинам, поэтому необходимо провести гораздо больше исследований, прежде чем мы сможем полностью понять, какие пациенты не будут хорошо реагировать на определенные статины," говорит Гинзбург. "Однако исследования, подобные этому, приближают нас на шаг ближе к тому времени, когда мы будем регулярно использовать генетическое тестирование для оказания помощи пациентам."
Предоставлено Duke University