Пемфигус, аутоиммунное заболевание, опосредованное В-клетками и вызывающее болезненные волдыри и язвы на коже и слизистых оболочках, является редким хроническим аутоиммунным заболеванием, которое может привести к летальному исходу, если его не лечить. Лечение пузырчатки, чаще всего с помощью пероральных препаратов, часто было медленным и не приводило к полной ремиссии. Новое исследование, проведенное группой специалистов из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, показывает, что режим дозирования ритуксимаба при лимфоме, лекарства, регулярно применяемого для лечения лимфомы и ревматоидного артрита, с большей вероятностью приведет к полной ремиссии у пациентов с пузырчаткой. по сравнению с режимом лечения ревматоидного артрита (РА) того же лекарства. Результаты, недавно опубликованные в JAMA Dermatology, имеют прямое значение для ухода за пациентами.
Когда ритуксимаб, антитело, которое впервые было использовано для лечения В-клеточной лимфомы, стало средством лечения вульгарной пузырчатки, клиницисты могли назначить либо "лимфома доза" или "Доза РА." Режим дозирования ритуксимаба при лимфоме является более агрессивным подходом к лечению по сравнению с методом дозирования для пациентов с ревматоидным артритом. Более того, U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) теперь имеет одобренный режим дозирования при вульгарной пузырчатке, но он очень похож на часто менее эффективную дозу РА. В то время как подходы к дозировке как лимфомы, так и РА истощают В-клетки, вызывающие заболевание, схема лечения лимфомы учитывает рост и вес человека для определения дозы и назначается еженедельно в течение четырех недель. Доза при ревматоидном артрите – это фиксированная доза, состоящая из двух инфузий по 1000 мг с интервалом в две недели. Шансы на полную ремиссию для пациентов, получающих лечение лимфомы, составляли 2.В 7 раз больше по сравнению с пациентами, получающими режим РА, что позволяет предположить, что одобренный FDA режим лечения пузырчатки может быть не идеальным.
Обоснование использования режима ревматоидного артрита для пациентов с пузырчаткой заключается в том, что, как и пузырчатка, ревматоидный артрит является опосредованным B-клетками аутоиммунным заболеванием, в отличие от B-клеточного рака, при котором общее количество B-клеток значительно превышает таковое у аутоиммунного пациента. Поскольку одобренная FDA доза при вульгарной пузырчатке такая же, как и доза RA, у некоторых пациентов есть страховка, которая покрывает только режим RA очень дорогого лекарства. Кроме того, ритуксимаб является иммунодепрессантом, поэтому более высокие дозы могут повысить риск заражения.
"Все эти причины сделали логичным для врачей более консервативное применение препарата," сказал старший автор исследования Эйми Пейн, доктор медицины,.D., директор Пеннского клинического центра передового опыта в области аутоиммунитета. "Однако наши результаты показывают, что более агрессивный подход к лимфоме дает пациенту наилучшие шансы на полную ремиссию от пероральных иммуносупрессоров, и это, очевидно, желаемый результат."
Кроме того, Пейн и ее команда обнаружили, что шансы на достижение полной ремиссии у пациентов старше 65 лет почти в 10 раз выше, чем у пациентов младше 45 лет, а у пациентов с умеренным и тяжелым ожирением шансы на достижение полной ремиссии более чем в 7 раз ниже. по сравнению с пациентами без или с умеренным ожирением.
Тем не менее, данные подтверждают использование ритуксимаба в целом для лечения пузырчатки. До приема лекарств единственным вариантом лечения, одобренным FDA, был курс стероидов. Глядя на эффективность ритуксимаба в сочетании обоих режимов дозирования, исследование показало, что 48 процентов пациентов достигли полной ремиссии всего после одного цикла приема препарата. При повторных курсах полная ремиссия подскочила до 71 процента.
Хотя у пяти процентов пациентов в этом исследовании развились серьезные инфекции в ходе лечения ритуксимабом от пузырчатки, это все еще ниже, чем исторические показатели у пациентов, получающих высокие дозы стероидов для лечения этого заболевания – еще одна причина предположить, что ритуксимаб является подходящим лечением. хотя необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, значительно ли выше риск серьезной инфекции между режимами лимфомы и РА.
"Ритуксимаб не является идеальным лекарством, поскольку он ослабляет иммунную систему, как стероиды, но он более эффективен, чем стероиды, в лечении этого очень серьезного аутоиммунного заболевания," сказал Пейн. "Это первое исследование, которое предоставляет врачам доказательства, оправдывающие режим дозирования ритуксимаба при лимфоме при лечении пациентов с пузырчаткой."