Новое лечение, которое может продлить выживаемость пациентов с распространенным раком желчных путей, которые обычно сталкиваются с мрачными перспективами со средней выживаемостью менее года, изучается исследователем онкологического центра Университета Аризоны.
Рак желчных путей (печени, желчного пузыря и поджелудочной железы) является редкой злокачественной опухолью, и ежегодно в США регистрируется около 15000 новых случаев. Рахна Шрофф, заведующая отделением онкологии желудочно-кишечного тракта и руководитель группы специалистов по заболеваниям желудочно-кишечного тракта онкологического центра UA.
"Когда я впервые начал лечить эту злокачественную опухоль, исследований проводилось мало," Шрофф сказал. "Многие люди считали, что будет сложно провести клинические испытания этих видов рака. За десять лет, пока я лечил эту болезнь, я наблюдал, как она пошла с нуля до сотни. Это феноменальное изменение и возможность для наших пациентов, потому что мы пытаемся предоставить им новые лекарства и новые методы лечения."
Стандартное лечение с 2010 года – это химиотерапия с комбинацией препаратов гемцитабина и цисплатина. Шрофф изучает эффективность использования третьего препарата – наб-паклитаксела – для улучшения как выживаемости без прогрессирования заболевания (время, в течение которого пациент живет с этим заболеванием, но после него, но не ухудшается), так и общей выживаемости (продолжительность период времени с даты постановки диагноза или начала лечения, когда пациенты живы) в пациентах.
Наб-паклитаксел одобрен FDA для лечения рака поджелудочной железы и других видов рака. Шрофф рассмотрел его потенциал для лечения рака желчных путей из-за их сходства с раком поджелудочной железы из-за плотной стромы или защитного барьера, который окружает опухоль.
"Химиотерапия не может добраться до опухоли из-за этого защитного стромального барьера," Шрофф объяснил. "Считается, что Nab-паклитаксел при раке поджелудочной железы растворяет строму и усиливает доставку химиотерапии к опухоли. Итак, я подумал, что если это работает при раке поджелудочной железы и есть не менее важная роль стромы при раке желчевыводящих путей, почему бы нам не посмотреть, улучшает ли наб-паклитаксел результаты??"
Фаза II "однорукий" Клиническое испытание, в котором все участники получали одинаковую терапию, включало 60 пациентов с поздними стадиями рака желчных путей и проводилось в Техасском университете М.D. Онкологический центр Андерсона и клиника Мэйо в Аризоне.
Результаты, опубликованные в апреле в медицинском журнале JAMA Oncology, показали, что гемцитабин-цисплатин плюс наб-паклитаксел увеличивают выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость по сравнению с историческими данными для стандартного лечения.
Средняя выживаемость без прогрессирования при приеме гемцитабина-цисплатина составляла восемь месяцев, а общая выживаемость – 11 месяцев.2 месяца, согласно опубликованным историческим данным. При добавлении наб-паклитаксела к схеме исследование показало, что выживаемость без прогрессирования заболевания увеличилась до 11.8 месяцев, а общая выживаемость увеличилась до 19.2 месяца. Частота ответа на лечение тремя препаратами улучшилась до 45% по сравнению с 26% в группе гемцитабин-цисплатин.
"Общее выживание было для нас действительно захватывающим," Шрофф сказал. "Общая выживаемость 19.2 месяца были откровенно неслыханными для этого заболевания для большинства пациентов."
Другой оптимистичный вывод заключался в том, что у 12 из 60 пациентов наблюдалась резкая реакция на терапию, и они были переведены с паллиативного лечения, направленного на облегчение симптомов, на потенциально излечивающее лечение резектабельной опухоли, которую можно было удалить хирургическим путем. Среди них у двоих был полный патологический ответ, что означало, что вся опухоль была мертва при удалении.
"Я думаю, что это режим, который не только улучшил выживаемость в этом исследовании, но и действительно улучшил самочувствие пациентов," Шрофф сказал. "Этот компонент качества жизни, когда вы имеете дело с паллиативным лечением, действительно важен."
Исследование фазы III, проводимое Юго-западной онкологической группой (SWOG 1815), началось в декабре прошлого года, и предполагаемое завершение запланировано на январь. 1, 2024 г. Шрофф является главным исследователем этого исследования, которое является первым рандомизированным клиническим исследованием фазы III по раку желчных путей в Соединенных Штатах.
"Я надеюсь, что долгосрочное влияние будет заключаться в том, что мы меняем стандарты ухода," Шрофф сказал. "Если эта фаза III положительна, то гемцитабин-цисплатин плюс наб-паклитаксел станет новым стандартным лечением для всех впервые диагностированных пациентов с раком желчных путей. Я думаю, что даже сейчас пациенты должны думать об этом, обсуждая со своими врачами клинические испытания и возможности клинических испытаний."
Национальное исследование набирает участников для клинического испытания фазы III, в том числе в онкологическом центре UA и клинике Мэйо в Аризоне. Врачи или пациенты могут получить дополнительную информацию об этом исследовании, связавшись с исследовательским персоналом SWOG 1815 и со ссылкой на ClinicalTrials.идентификатор правительства (номер NCT): NCT03768414.
"Прекрасно иметь возможность клинических испытаний для наших пациентов," Шрофф сказал. "Мы также будем собирать кровь и ткани у пациентов, которые согласились, чтобы мы, надеюсь, сможем заняться некоторыми интересными трансляционными исследованиями и посмотреть на предикторы ответа и маркеры для прогноза. На сегодняшний день это будет крупнейшее хранилище биологических образцов при этом раке. Так что это золотая жила с точки зрения информации."