У пациентов с раком желчных путей изменилась генетическая архитектура некоторых рецепторов иммунной системы. Это показали исследователи из Каролинского института в Швеции в новом исследовании, опубликованном в журнале Gastroenterology. Есть надежда, что это открытие приведет к новой эффективной иммунотерапии для этих трудно поддающихся лечению типов опухолей.
Рак желчных путей, включая холангиокарциному и рак желчного пузыря, – редкие, но смертельные опухоли с ограниченными возможностями лечения.
Одна из основных функций нашей иммунной системы – нацеливать и уничтожать раковые клетки. Когда возникает опухоль, долгое время считалось, что она выиграла “боевой” против иммунной системы. Однако в последние годы мы узнали, что можно оживить и перенаправить истощенную иммунную систему у больных раком с отличными клиническими результатами, например, с помощью блокады контрольных точек. Эта реактивация основана на специфическом воздействии на определенные рецепторы иммунной системы.
Исследователи из Каролинского института исследовали генетическую архитектуру двух больших генетических кластеров, кодирующих рецепторы иммунной системы, так называемую систему KIR-HLA.
“Мы обнаружили, что генетическая архитектура системы KIR-HLA нарушена у пациентов с раком желчных путей. Эти результаты обеспечивают теоретическую основу для будущего дизайна таргетной иммунотерапии, ориентированной на эти рецепторы,” говорит Никлас Бьёркстрём, врач и исследователь медицинского факультета Каролинского института в Худдинге.
Система KIR-HLA контролирует функцию так называемых естественных клеток-киллеров (NK).
“Одна из наиболее важных функций NK-клеток – устранение рака, и многие предыдущие исследователи обнаружили связь между системой KIR-HLA и риском развития рака,” говорит Никлас Бьёркстрём. “Исходя из этого, в настоящее время проводятся клинические испытания методов лечения, направленных на изменение функции NK-клеток путем нацеливания на рецепторы на поверхности клетки.”
Два семейства генов, составляющих систему KIR-HLA, являются одними из самых сложных семейств генов в геноме человека, что затрудняет картирование их генетического состава.
Чтобы изучить всю сложность генетической архитектуры системы KIR-HLA, исследователи из Каролинского института выполнили секвенирование этих семейств генов и разработали ряд новых инструментов для анализа, изображения и интерпретации изучаемых семейств генов. Эти инструменты впоследствии были использованы на проспективной когорте из 148 пациентов с раком желчевыводящих путей и сравнены с двумя географически подобранными и шестью не географически подобранными контрольными группами.
“Наш анализ выявил множественный дисбаланс в системе KIR-HLA и повышенную частоту редких комбинаций KIR у пациентов с раком желчных путей,” говорит Мартин Корнилье, постдок медицинского факультета Каролинского института в Худдинге, который руководил проектом. “По сравнению с географически подобранными популяциями у пациентов, по-видимому, были разные ассоциации между активирующими и ингибирующими генами KIR. Нам также удалось показать, что NK-клетки, экспрессирующие KIR, проникают в настоящие опухоли этих пациентов.”