После заражения вирусом Эпштейна-Барра (EBV) вирус сохраняется в организме на протяжении всей жизни человека, обычно не вызывая никаких симптомов. Тем не менее примерно у трети инфицированных подростков и молодых людей развивается инфекционный мононуклеоз, также известный как железистая лихорадка или болезнь поцелуев, который обычно проходит через несколько недель. Однако в редких случаях вирус вызывает рак, особенно лимфомы и рак желудка и носоглотки.
Ученые долгое время пытались выяснить, как вирусы репрограммируют клетки, превращая их в раковые. "Вклад вирусной инфекции в развитие рака у пациентов с ослабленной иммунной системой хорошо изучен" говорит Анри-Жак Делеклюз, исследователь рака из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) в Гейдельберге. "Но в большинстве случаев остается неясным, как инфекция ВЭБ приводит к развитию рака."
В своей настоящей публикации Делеклюз в сотрудничестве с Ингрид Хоффманн, также из DKFZ, и их соответствующие группы представляют новое и удивительное объяснение этого феномена. Ученые впервые показали, что белковый компонент самого вируса способствует развитию рака. Когда делящаяся клетка вступает в контакт с вирусами Эпштейна-Барра, вирусный белок, присутствующий в инфекционной частице, называемый BNRF1, часто приводит к образованию чрезмерного количества полюсов веретена (центросом). В результате хромосомы больше не делятся поровну и точно между двумя дочерними клетками – известный и признанный фактор риска рака. Напротив, вирусы Эпштейна-Барра, у которых был дефицит BNRF1, не мешали распределению хромосом в дочерних клетках.
ВЭБ, член семейства вирусов герпеса, поражает В-клетки иммунной системы. Вирусы обычно молчат в нескольких инфицированных клетках, но иногда они реактивируются, производя потомство вируса, которое заражает близлежащие клетки. Как следствие, эти клетки вступают в тесный контакт с вредоносным вирусным белком BNRF1, что повышает риск трансформации в раковые клетки.
"Новизна нашей работы заключается в том, что мы обнаружили компонент вирусной частицы как драйвер рака," Делеклюз сказал. "Все вирусы опухолей человека, которые были изучены до сих пор, вызывают рак совершенно по-разному. Обычно генетический материал вирусов должен постоянно присутствовать в инфицированной клетке, что вызывает активацию одного или нескольких вирусных генов, вызывающих развитие рака. Однако эти генные продукты не присутствуют в самой инфекционной частице".
Поэтому Делеклюз и его коллеги подозревают, что ВЭБ может вызвать развитие дополнительных опухолей. Эти опухоли, возможно, ранее не были связаны с вирусом, потому что они не несут вирусный генетический материал.
Для Делеклюза последствия, вытекающие из его выводов, очевидны: "Мы должны продолжить разработку вакцины против EBV-инфекции. Это была бы самая прямая стратегия предотвращения заражения вирусом. Наши последние результаты показывают, что первая инфекция уже может быть риском рака, и это согласуется с более ранними исследованиями, которые показали увеличение заболеваемости лимфомой Ходжкина у людей, перенесших эпизод инфекционного мононуклеоза."
По оценкам экспертов, вакцина против ВЭБ может предотвратить два процента всех случаев рака во всем мире. Делеклюз и его группа уже разработали прототип вакцины в 2005 году. Он основан на так называемых «вирусоподобных частицах» или VLP. Это пустые вирусные оболочки, которые имитируют частицу вируса ВЭБ, тем самым побуждая организм к выработке иммунного ответа.
Анри-Жак Делеклюз – медицинский исследователь, с 2012 года он был директором исследовательского подразделения (Unité Inserm 1074), созданного в DKFZ французским «Национальным институтом санте и медицинских исследований» (Inserm). Кроме того, DKFZ является членом Немецкого центра инфекционных исследований (DZIF), одного из шести немецких центров медицинских исследований, созданных правительством Германии с целью борьбы с основными распространенными заболеваниями.