Ревматоидный артрит (РА) – это аутоиммунное заболевание, которое возникает, когда иммунная система ошибочно атакует ткани организма. В отличие от остеоартрита, вызванного износом, ревматоидный артрит поражает слизистую оболочку суставов, вызывая болезненный отек, который в конечном итоге может привести к эрозии костей и деформации суставов.
Большинство пациентов с РА имеют положительный результат на антицитруллинированные белковые антитела (ACPA), и эти антитела высокоспецифичны для диагностики РА. ACPA распознает различные цитруллинированные белки, такие как фибриноген, виментин и глюкозо-6-фосфат-изомераза. Цитруллинированные белки – это белки, в которых аминокислота аргинин преобразована в цитруллин, который не входит в число 20 стандартных аминокислот, кодируемых ДНК в генетическом коде. Аутореактивность к цитруллинированному белку может повысить восприимчивость к РА.
Хотя многие кандидаты на цитруллинированные антигены были идентифицированы в суставах с RA, участие цитруллинированных белков в сыворотке крови остается в основном неисследованным. С этой целью группа исследователей из Университета Цукубы приступила к изучению экспрессии и общности цитруллинированных белков при артрите, индуцированном пептидной глюкозо-6-фосфат-изомеразой (pGIA), и пациентах с РА, и пошла еще дальше, чтобы исследовать его корреляция с активностью заболевания РА. Исследователи недавно опубликовали свои выводы в журнале Arthritis Research & Терапия.
"Мы исследовали сывороточные цитруллинированные белки из pGIA с помощью вестерн-блоттинга, и последовательность была идентифицирована с помощью масс-спектрометрии. С помощью тех же методов цитруллинированные белки сыворотки крови были проанализированы у пациентов с РА, первичным синдромом Шегрена, системной красной волчанкой и остеоартритом, а также у здоровых людей," автор исследования Исао Мацумото объясняет. "У пациентов с РА также оценивалась взаимосвязь между экспрессией идентифицированной тяжелой цепи 4 ингибитора интер-альфа-трипсина (ITIH4) и клиническими особенностями, а также сравнивались уровни цитруллинированного ITIH4 до и после биологической обработки."
Исследователи обнаружили, что цитруллинированный ITIH4 очень специфичен для пациентов с РА по сравнению с пациентами с другими аутоиммунными и артритными заболеваниями или у здоровых субъектов, что указывает на потенциальную роль цитруллинированного ITIH4 в патогенезе РА. Примечательно, что его уровни были снижены в корреляции со снижением оценки активности заболевания после эффективного лечения у пациентов с РА. Более того, антительный ответ на цитруллинированный эпитоп в ITIH4 специфически наблюдался у пациентов с РА.
"Наши результаты предполагают, что цитруллинированный ITIH4 может быть новым биомаркером для отличия РА от других ревматических заболеваний и для оценки активности заболевания у пациентов с РА," Мацумото говорит. "Насколько нам известно, это первый отчет такого рода в литературе."