В выпуске журнала Science за эту неделю исследователи из Gilead Sciences, Inc. и бериллий раскрывают новые подробности того, как вирус гепатита С (ВГС) реплицирует свой геном. По оценкам, вирус гепатита С поражает 150-200 миллионов человек во всем мире и является основной причиной трансплантации печени в США.
ВГС использует РНК в качестве генетического материала, который необходимо воспроизвести для распространения вирусной инфекции. Эпплби и др. определил рентгеновские кристаллические структуры полимеразы ВГС с высоким разрешением в процессе репликации РНК, пролив свет на репликационный комплекс после 15 лет спекуляций. Эти молекулярные снимки раскрывают каталитический механизм NS5B в последовательных этапах от открытия кулакоподобной полимеразы до стадии быстрой полимеризации РНК, известной как элонгация. "Впервые мы можем увидеть на атомном уровне, как полимераза вируса гепатита C взаимодействует с матрицей геномной РНК, реплицирующей РНК и нуклеотидными субстратами," сказал автор-корреспондент Томас Эдвардс из Beryllium.
Софосбувир действует на стадии удлинения геномной репликации ВГС, когда нуклеотидтрифосфатный метаболит препарата включается в растущую цепь РНК и прекращает репликацию. Структурные данные, представленные Appleby et al. продемонстрировать, как полимераза ВГС распознает софосбувир способом, отличным от нативных субстратов или других основанных на нуклеотидах терапий.
"Эти структуры продвигают наше понимание того, как важный член семейства вирусов Flaviviridae реплицирует геномную РНК," сказал Уильям Ли, старший вице-президент по исследованиям Gilead Sciences. "Эта информация будет полезна при идентификации ингибиторов репликации других патогенных вирусов этого семейства, ответственных за заболевания человека."