Люди с ревматоидным артритом (РА), воспалительным аутоиммунным заболеванием, как правило, умирают в более молодом возрасте и, в основном, от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Одним из объяснений этого все более признанного факта является то, что воспаление способствует развитию атеросклероза. Показано, что повышение уровня С-реактивного белка (СРБ), маркер воспаления, позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые заболевания в общей популяции. Однако другие воспалительные заболевания, например болезнь Крона, не несут такой же высокий риск преждевременной смерти от сердечных заболеваний.
Чтобы выявить других возможных подозреваемых, исследователи из Соединенного Королевства исследовали, могут ли генетические варианты, связанные с вероятностью развития РА, повышать вероятность смерти пациентов от сердечно-сосудистых заболеваний. Во главе с доктором. Трейси М. Фаррагера из Манчестерского университета и финансируемого организацией Arthritis Research Campaign (arc), исследование было сосредоточено на двух генах – HLA-DRB1 и PTPN22 – и их взаимодействии с известными факторами риска РА.
Доказательства, представленные в выпуске журнала Arthritis за февраль 2008 г & Ревматизм включает генотипы HLA-DRB1, уже связанные с восприимчивостью и тяжестью РА, как предиктор преждевременной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с воспалительным артритом. В частности, для пациентов с РА наличие общего эпитопа (SE) – группы аллелей HLA-DRB1 с родственными аминокислотными признаками – плюс антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-CCP) и курение в настоящее время является особенно смертельной комбинацией.
Исследование было сосредоточено на 1022 пациентах с воспалительным полиартритом (IP), отобранных из регистра взрослых первичного звена здравоохранения. Все испытуемые были белыми, почти 65% из них – женщины, средний возраст появления симптомов – 54 года. Начиная с 1989-1994 гг., Данные в файлах для каждого участника включали результаты анализов крови на ревматоидный фактор (RF), повышение уровня C-реактивного белка (CRP) и антител против CCP; оценка боли в суставах и функциональной инвалидности; курение; и, если применимо, причина и дата смерти. Также были доступны образцы ДНК. 751 из общего числа пациентов соответствовали критериям РА, установленным Американским колледжем ревматологов.
Генотипирование HLA-DRB1 и PTPN22 было выполнено на ДНК каждого пациента. Используя модели регрессии пропорциональных рисков Кокса, исследователи оценили связь каждого семейства генов с риском смерти от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний. Они также изучили взаимосвязь между присутствием SE, статусом анти-CCP и историей курения с поправкой на пол и возраст пациента на момент появления симптомов.
За годы между созданием реестра и завершением исследования 242 пациента (24 процента) умерли. Сердечно-сосудистые заболевания были названы причиной смерти 76 (31.4 процента) умерших. Согласно анализу исследователей, наличие двух копий аллелей SE увеличивает риск смерти от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний. Для лиц с комбинацией HLA-DRB1 риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний увеличился более чем в 3 раза.
Смертельное воздействие не зависело от уровней RF и CRP. Однако это усугублялось взаимодействием SE, антител к CCP и курением. Курильщики, которые в настоящее время имеют 2 аллеля SE и имеют антитела против CCP, имеют самый высокий риск смерти от всех причин, а также значительно более высокий риск ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. В расчетах, сосредоточенных только на пациентах с РА, этот результат оставался неизменным. Исследователи не обнаружили никаких доказательств связи между геном PTPN22 и риском смерти.
Это первое исследование, которое связывает генотип HLA-DRB1 с преждевременной смертью, особенно от сердечно-сосудистых заболеваний, для людей, страдающих любой формой воспалительного артрита, включая РА. Как доктор. Фаррагер подчеркивает, что результаты «повышают возможность целенаправленной стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов», одновременно усиливая смертельную опасность курения для любого человека с генетической предрасположенностью к артриту.
Источник: Wiley-Blackwell